Branchennachrichten

Vibegron ist ein wirksamer und selektiver β₃-adrenerger Rezeptoragonist, der im Dezember 2020 von der FDA für die Behandlung der überaktiven Blase (OAB) und der Dranginkontinenz zugelassen wurde. Dieses kleine Molekül (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444,53) steigert die Blasenkapazität durch Entspannung des Detrusormuskels. Ein bahnbrechender Syntheseweg, den Merck im Jahr 2018 entwickelt hat, basiert auf einer dynamischen kinetischen Auflösung (DKR), die durch eine rational entwickelte Ketoreduktase (KRED-p301) ermöglicht wird und ein racemisches Keton mit 95 % Ausbeute und 99,4 % Enantiomerenüberschuss in den chiralen Aminoalkohol umwandelt. Die Totalsynthese verläuft über sieben Schlüsselschritte: Oxidation-Strecker-Boc-Schutz, Grignard-Addition, enzymatische DKR, Sonogashira-Kupplung, alkalische intramolekulare Cyclisierung, TMS-Schutz/Hydrierung mit ausgezeichneter Diastereoselektivität (95:5) und abschließende Amidbindungsbildung (93 % Ausbeute). Dieser prägnante und hoch enantioselektive Ansatz unterstreicht die Leistungsfähigkeit der Biokatalyse in der pharmazeutischen Herstellung.

Icatibantacetat ist ein synthetisches Decapeptid, das 2011 von der FDA für die akute Behandlung des hereditären Angioödems (HAE) bei Erwachsenen zugelassen wurde. Als wirksamer, selektiver kompetitiver Antagonist des Bradykinin-B2-Rezeptors wirkt es der Bradykinin-induzierten Gefäßerweiterung und Gefäßpermeabilität entgegen und lindert dadurch Schwellungen, Entzündungen und Schmerzen bei HAE-Anfällen. Das Peptid enthält fünf nicht proteinogene Aminosäuren, die ihm eine hohe Stabilität und Rezeptoraffinität verleihen.

Natürliche Peptide sind ausgezeichnete „molekulare Schlüssel“ – sie haben eine hohe Affinität, gute Selektivität und geringe Toxizität. Allerdings weisen sie von Natur aus drei große Schwächen auf: Sie werden von Proteasen leicht zerhackt, haben Schwierigkeiten, Zellmembranen zu durchdringen und bleiben zu kurz im Körper. In den letzten drei Jahrzehnten haben Pharmaexperten diese Defizite systematisch mit einem „Werkzeugkasten spezieller Aminosäuren“ angegangen. Dieser Artikel verwendet eine einfache Sprache und eine große Anzahl von Diagrammen, um CMC-Forschungs- und Entwicklungskollegen dabei zu helfen, diese Toolbox vom Prinzip bis zur Implementierung zu zerlegen und zu verstehen.

Pralatrexat ist ein spezielles Antifolat-Chemotherapeutikum, das hauptsächlich zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL) eingesetzt wird. Seit seiner Einführung hat es sich zu einer wichtigen Therapieoption für Patienten entwickelt, denen nur begrenzte Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) ist ein Wirkstoff-Linker-Komplex aus Detrastuzumab (DS-8201a), der durch chemische Kopplung aus DXd (MAAA-1181a, Nutzlast) und Maleimid-Tetrapeptid-Linker (MC-GGFG) gebildet wird.

Die Synthese von Doxercalciferol (1α-Hydroxyvitamin D₂) beginnt normalerweise mit Vitamin D₂ (Ergocalciferol) als Ausgangsmaterial und führt die 1α-Hydroxylgruppe durch selektiven Schutz, Oxidation und Photoisomerisierung ein