Arformoteroltartrat

Arformoteroltartrat ist der pharmazeutische Wirkstoff (API) in der von der FDA zugelassenen Verneblerlösung Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals) und stellt das pharmakologisch aktive Isomer des racemischen Formoterols dar. Als starker β₂-Agonist stimuliert Arformoteroltartrat die intrazelluläre Adenylatcyclase, was aufgrund seiner hohen Lipophilie und Retention in der Lipiddoppelschicht zu einer Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur mit schnellem Beginn und längerer Dauer führt. Im Gegensatz zu racemischem Formoterol enthält Arformoteroltartrat nur das Eutomer, was theoretisch mit einem geringeren Risiko unspezifischer kardialer Wirkungen verbunden ist, die durch das (S,S)-Distomer vermittelt werden. Cosperpharm stellt Arformoterol-Tartrat unter vollständigen ICH Q7-GMP-Bedingungen her und bietet Generika-Pharmaunternehmen einen hochreinen API, der alle buchmäßigen Anforderungen erfüllt und direkt bei der Formulierung vernebelter Lösungen verwendet werden kann.

Produktparameter

Synthetischer Weg

Unter Verwendung von 1-(4-Benzyleoxy-3-nitrophenyl)-2-bromaceton 187 als Ausgangsmaterial wurde seine Carbonylgruppe über eine asymmetrische Reduktionsreaktion reduziert, um den R-konfigurierten bromierten Alkohol 186 mit einer optischen Reinheit von 94 % zu ergeben. Unter der Wirkung des Adams-Katalysators wurde die Nitrogruppe des bromierten Alkohols katalytisch hydriert, um eine Aminogruppe zu bilden, die anschließend mit Ameisensäure reagierte, um die Amidverbindung 184 zu erzeugen. Andererseits durchlief 1-(4-Methoxyphenyl)propan-2-on eine Reduktionsaminierungsreaktion mit Benzylamin, und das R-konfigurierte N-Benzyl-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-amin 183 entstand wird durch (S)-Mandelsäurehydrolyse mit Chemicalbook gewonnen und erreicht eine optische Reinheit von 99,5 %. In Gegenwart von K₂CO₃ bildete der bromierte Alkoholanteil des Zwischenprodukts 184 zunächst ein Epoxid, das dann eine Ringöffnungsreaktion mit dem oben genannten Amin 183 einging, um einen Aminoalkohol zu ergeben; Anschließende katalytische Hydrierung entfernte beide Benzylgruppen, um Afurotropin zu erhalten. Schließlich wurde Afurotropin mit Weinsäure gesalzen, was Afurotropintartrat 182 mit einer Ausbeute von 70 % ergab.

Lagerbedingungen

Lagern Sie (2S)-HYDROXY(PHENYL)ESSIGSÄURE (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (SALZ) in einem dicht verschlossenen Behälter bei Raumtemperatur oder 2–8 °C an einem trockenen Ort. Vor Licht schützen. Unter diesen Bedingungen ist das Salz mindestens 36 Monate stabil. Es ist keine spezielle inerte Atmosphäre erforderlich, in feuchten Umgebungen wird jedoch ein Trockenmittelbeutel empfohlen.

Anwendungsszenarien

1.Formoterolfumarat API (GMP)

Dient in vielen DMFs als offiziell registriertes Ausgangsmaterial für das Formoterol-Seitenkettenamin.

2.Arformoterol-Tartrat-API

Bietet die erforderliche (2R)-Amin-Stereochemie ohne chirale Chromatographie.

3. Entwicklung generischer Arzneimittel

Wird in ANDA-Anmeldungen verwendet, bei denen ein gut charakterisiertes Ausgangsmaterial in Kompendienqualität erforderlich ist.

4. Validierungsstapel verarbeiten

Die stabile, kristalline Form erleichtert die genaue Beladung und Reproduzierbarkeit in Chargen im Pilot- und kommerziellen Maßstab.

5. Entwicklung analytischer Methoden

Das Salz und sein diastereomeres Gegenstück sind für die Entwicklung und Validierung chiraler Reinheitsmethoden unerlässlich.

Lagerbedingungen

Lagern Sie (2S)-HYDROXY(PHENYL)ESSIGSÄURE (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (SALZ) in einem dicht verschlossenen Behälter bei Raumtemperatur oder 2–8 °C an einem trockenen Ort. Vor Licht schützen. Unter diesen Bedingungen ist das Salz mindestens 36 Monate stabil. Es ist keine spezielle inerte Atmosphäre erforderlich, in feuchten Umgebungen wird jedoch ein Trockenmittelbeutel empfohlen.

Kontaktieren Sie uns

Um Ihren Bestand an diesem essentiellen Formoterol-Seitenkettensalz zu sichern oder die für Ihren spezifischen regulatorischen Markt erforderlichen Spezifikationen zu besprechen, wenden Sie sich an das Supply-Management-Team von Cosperpharm – wir erstellen ein detailliertes Angebot und veranlassen den direkten Versand einer Rückstellprobe an Ihr Analyselabor.