Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH ist ein orthogonaler Grundbaustein der Fmoc-Festphasenpeptidsynthese (SPPS), der speziell für die Synthese von Aspartat-modifizierten Peptiden, verzweigten Strukturen und zyklischen Peptiden entwickelt wurde. Die Fmoc-Gruppe von Fmoc-Asp(OAll)-OH bietet basenlabilen Schutz für die α-Aminogruppe, während der α-Allylester als selektiv entfernbarer Griff dient, der unter Standardbedingungen für die Fmoc-Entfernung (20 % Piperidin in DMF) stabil bleibt und mit Pd(Ph₃P)₄ in Gegenwart von Allylfängern gespalten werden kann – so bleibt das freie Seitenketten-Carboxyl für die Verzweigung am Harz verfügbar. Konjugation oder Zyklisierung. Fmoc-Asp(OAll)-OH hat sich als unverzichtbarer Baustein für Chemiker etabliert, die komplexe Peptidarchitekturen synthetisieren, darunter verzweigte Peptide, zyklische Kopf-an-Schwanz-Peptide und Peptid-Wirkstoff-Konjugate, bei denen orthogonale Entschützungssequenzen unerlässlich sind. Die strategische Bedeutung von Fmoc-Asp(OAll)-OH geht über die Grundlagenforschung zur kommerziellen Herstellung von Peptid-APIs hinaus, wo seine zuverlässigen orthogonalen Schutzeigenschaften eine skalierbare Synthese therapeutisch relevanter Peptidkandidaten ermöglichen, die Modifikationen der Aspartat-α-Position erfordern. Aufgrund seiner gut charakterisierten physikalischen Eigenschaften und seiner breiten Verfügbarkeit bei hoher Reinheit ist Fmoc-Asp(OAll)-OH weiterhin eine bevorzugte Wahl sowohl für akademische als auch industrielle Peptidchemiker, die robuste orthogonale Schutzstrategien in komplexen Peptidsynthesekampagnen suchen.

Produktparameter

Produktvorteile

 Dualer orthogonaler Schutz – Fmoc + Allylester

Fmoc-Asp(OAll)-OH verfügt über zwei vollständig orthogonale Schutzgruppen: die basenlabile Fmoc-Gruppe für den α-Aminoschutz und den palladiumlabilen Allylester für den α-Carboxylschutz. Dieses orthogonale Design ermöglicht eine sequenzielle Entschützungsstrategie, die in puncto synthetischer Flexibilität ihresgleichen sucht: Entfernen Sie Fmoc mit 20 % Piperidin, während der Allylester intakt bleibt, und spalten Sie dann den Allylester selektiv mit Pd(Ph₃P)₄, ohne die Fmoc- oder tBu-Gruppen zu beeinträchtigen. Dadurch können Chemiker komplexe Peptidarchitekturen, einschließlich verzweigter Peptide, zyklischer Kopf-an-Schwanz-Peptide und Peptid-Wirkstoff-Konjugate, präzise und präzise aufbauen Effizienz.

 Freie Seitenkettencarbonsäure für die Verzweigung im Harz

Die ungeschützte Carboxylgruppe der Asparaginsäure in der Seitenkette in Fmoc-Asp(OAll)-OH dient nach der Entschützung als unmittelbarer Ansatzpunkt für Modifikationen am Harz. Nach der sequenziellen Entfernung der Fmoc- und Allylgruppen steht das Carboxyl der Seitenkette für die Amidkopplung, Veresterung oder Konjugation mit Fluorophoren, PEG-Ketten oder Arzneimittelmolekülen zur Verfügung – was den schnellen Aufbau komplexer Peptidkonjugate ohne zusätzliche Schutz-/Entschützungszyklen ermöglicht.

 Ermöglicht Kopf-an-Schwanz-Cyclisierung und verzweigte Peptide

Fmoc-Asp(OAll)-OH ist der bevorzugte Baustein für die Synthese von Kopf-an-Schwanz-zyklischen Peptiden über die orthogonale Allylester/Fmoc-Schutzstrategie. Nach der linearen Festphasenanordnung wird der Allylester durch Pd(0)-Katalyse gespalten, die Fmoc-Gruppe entfernt und eine Cyclisierung zwischen dem freien α-Amin und dem freien α-Carboxyl durchgeführt – und das alles, während die Seitenkettenschutzgruppen intakt bleiben. Dieselbe Strategie ermöglicht die Synthese verzweigter Peptide, bei denen die Aspartyl-α-Position als Verzweigungspunkt für Architekturen vom Dendrimer-Typ dient.

 Hohe Reinheit und genau definierte physikalische Eigenschaften

Cosperpharm liefert Fmoc-Asp(OAll)-OH mit verifizierter Reinheit (≥98,0 % HPLC), bestätigter optischer Drehung ([α]²⁰/D −27 ± 2°) und einem reproduzierbaren Schmelzpunkt (111–115 °C) – Eigenschaften, die für eine reproduzierbare SPPS-Leistung entscheidend sind, insbesondere in automatisierten Synthesizern, bei denen konsistente Löslichkeit und Kopplungseffizienz von größter Bedeutung sind.

 Breiter Nutzen in der Herstellung von Peptidtherapeutika

Fmoc-Asp(OAll)-OH wird häufig bei der Synthese therapeutischer Peptide und Peptidkonjugate eingesetzt, die einen orthogonalen Schutz an der Aspartyl-α-Position erfordern. Die Anwendungen reichen von der Produktion verzweigter Peptid-APIs für Stoffwechselerkrankungen, zyklischer Peptidkandidaten für die Onkologie bis hin zu Peptid-Wirkstoff-Konjugaten (PDCs) für die gezielte Verabreichung – was die außergewöhnliche synthetische Vielseitigkeit dieses orthogonalen Bausteins in der modernen Peptid-Arzneimittelentwicklung unterstreicht.

Synthetischer Weg

1. In einem Dreihalskolben Tetrahydrofuran mit Asparaginsäure mischen; Geben Sie bei niedriger Temperatur tropfenweise Phosphoxchlorid hinzu und lassen Sie die Reaktion 6 Stunden lang ablaufen. Filtern, um das feste Zwischenprodukt zu erhalten.

2. Waschen Sie das feste Zwischenprodukt mit wasserfreiem Ether, trocknen Sie es und reagieren Sie dann mit Propylalkohol unter kontrollierten Temperatur- und Zeitbedingungen. Stellen Sie nach Abschluss der Reaktion den pH-Wert mit Triethylamin auf 7 ein, um den Feststoff auszufällen.

3. Waschen Sie den Feststoff mit Ether und trocknen Sie ihn, um das Zwischenprodukt L-Asp-OAl1 zu erhalten.

4. Lösen Sie L-Asp-OAl1 in Natriumbicarbonatlösung, geben Sie Aceton und Fmoc-O-Su hinzu, halten Sie den pH-Wert bei etwa 9 und reagieren Sie 3 Stunden lang bei niedriger Temperatur.

5. Nach der Reaktion mit wasserfreiem Ether waschen, das Produkt mit Ethylacetat extrahieren, anschließend ansäuern, waschen, trocknen und zur Trockne konzentrieren.

6. Abschließend aus Petrolether kristallisieren, um das Zielprodukt N-Fluormethoxycarbonyl-L-asparaginsäure-4-allylester zu erhalten.

FAQ

A: Fmoc-Asp(OAll)-OH hat zwei Schutzgruppen: Die Fmoc-Gruppe schützt die α-Aminogruppe, während der Allylester (OAll) die α-Carboxylgruppe schützt. Das Carboxyl der Aspartyl-Seitenkette bleibt als freie Carbonsäure ungeschützt. Dieser doppelte orthogonale Schutz ermöglicht selektive Entschützungssequenzen: Fmoc wird mit 20 % Piperidin in DMF entfernt und der Allylester wird selektiv mit Pd(0)-Katalysatoren (z. B. Pd(Ph₃P)₄) in Gegenwart von Allylfängern gespalten.

F2: Warum benötigt Asparaginsäure zwei Schutzgruppen?

A: Standard-Fmoc-SPPS linearer Peptide verwendet Fmoc-Asp(OtBu)-OH, wobei die Seitenkette mit einer tBu-Gruppe geschützt ist. Fmoc-Asp(OAll)-OH bietet eine orthogonale Schutzstrategie, die eine selektive Manipulation der α-Position nach der Fmoc-Entfernung ermöglicht. Dies ist wichtig für die Synthese verzweigter Peptide (bei denen zusätzliche Ketten an der α-Position gekoppelt sind), zyklischer Kopf-an-Schwanz-Peptide (bei denen das α-Amin und die α-Carboxylgruppe zyklisiert sind) und Peptid-Wirkstoff-Konjugaten, die eine selektive Modifikation an der α-Stelle erfordern.

Kontaktieren Sie uns

Ganz gleich, ob Sie einen zyklischen Peptidkandidaten skalieren, einen verzweigten Peptidimpfstoff entwickeln oder einfach eine zuverlässige Versorgung mit orthogonalen Bausteinen für Ihren SPPS-Workflow benötigen – Cosperpharm macht es Ihnen einfach, Fmoc-Asp(OAll)-OH in der richtigen Qualität, im richtigen Maßstab und innerhalb Ihres Zeitplans zu sichern. Kontaktieren Sie uns noch heute, um Ihre Anforderungen zu besprechen, Dokumentation anzufordern oder eine Bestellung aufzugeben.