Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (auch bekannt als Fmoc-L-Asparaginsäure-4-tert-butylester) ist eine hochreine Fmoc-geschützte Aminosäure, die für die Festphasenpeptidsynthese essentiell ist. Fmoc-Asp(OtBu)-OH wurde speziell entwickelt, um die Bildung von Aspartimid-Nebenprodukten zu verhindern, eine erhebliche Herausforderung bei Fmoc-SPPS, die die Peptidausbeute drastisch reduzieren und die Reinigung erschweren kann. Die Tert-Butylester-Schutzgruppe am β-Carboxyl maskiert effektiv die Carbonsäure in der Seitenkette und verhindert so die Cyclisierungsreaktionen, die während der Kettenmontage und der Fmoc-Entschützungsschritte zur Aspartimidbildung führen. Fmoc-Asp(OtBu)-OH ist mit einer HPLC-Reinheit von ≥98,0 % und sehr geringen Mengen an Dipeptid, freien Aminosäuren und Essigsäureverunreinigungen erhältlich, wodurch es sowohl für die Forschung als auch für die Peptidproduktion im Prozessmaßstab geeignet ist. Die Anwendungen von Fmoc-Asp(OtBu)-OH reichen von der Synthese linearer und zyklischer therapeutischer Peptide bis hin zur Herstellung peptidbasierter Arzneimittelkandidaten. Fmoc-Asp(OtBu)-OH ist die Standardwahl für die Einbindung von Asparaginsäure in Fmoc SPPS-Arbeitsabläufe und bietet zuverlässige Leistung und gleichbleibende Qualität über alle Syntheseskalen hinweg.

Produktparameter

Produktvorteile

2.  Hohe Reinheit für reproduzierbare Peptidsynthese. Fmoc-Asp(OtBu)-OH ist mit einer HPLC-Reinheit von ≥98,0 % bis ≥99,0 % erhältlich und weist sehr geringe Mengen an Dipeptid, freien Aminosäuren und Essigsäureverunreinigungen auf. Diese hohe Reinheit führt direkt zu saubereren Rohpeptiden, höheren Ausbeuten und einer vereinfachten Reinigung.

3.  Gut charakterisiert mit konsistenten Spezifikationen. Jede Charge von Fmoc-Asp(OtBu)-OH wird auf HPLC-Reinheit, spezifische optische Drehung ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 in DMF), Schmelzpunkt (148–150 °C), Wassergehalt (≤1,0 %) und D-Enantiomer-Gehalt (≤0,3 %) getestet, um die Konsistenz von Charge zu Charge für reproduzierbare Ergebnisse sicherzustellen.

4.  Flexible Versorgung für alle Syntheseskalen. Cosperpharm liefert Fmoc-Asp(OtBu)-OH von 1-g-Referenzproben für die Entwicklung analytischer Methoden und Prozessoptimierung bis hin zu 25-kg-Fässern für die kommerzielle Peptidherstellung. F&E-Muster werden innerhalb von 5–7 Werktagen versendet; Großbestellungen werden innerhalb von 2–3 Wochen versendet.

5.  Umfassende Forschungs- und Fertigungsanwendungen. Fmoc-Asp(OtBu)-OH wird bei der Synthese von linearen und zyklischen therapeutischen Peptiden, Peptid-Arzneimittelkandidaten, peptidbasierten Diagnostika und Forschungspeptiden zur Untersuchung von Protein-Protein-Wechselwirkungen, Enzymmechanismen und Rezeptorbindung verwendet.

Synthetischer Weg

In einen 2000-ml-Kolben mit drei Anschlüssen 581 g tert-Butylacetat und 133 g Asparaginsäure geben, umrühren und nach und nach 96,5 ml Perchlorsäure hinzufügen. Lassen Sie die Mischung 48 Stunden lang bei 10 °C reagieren, kühlen Sie sie dann auf 0 °C ab und geben Sie 700 ml Wasser zur Extraktion hinzu (unter Verwendung des restlichen tert-Butylacetats als Lösungsmittel). Neutralisieren Sie mit Na₂CO₃ auf pH 7, trennen Sie die Schichten und konzentrieren Sie die Tert-Butylacetat-Schicht unter reduziertem Druck, um eine Mischung aus Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) und Asp-OtBu-Öl zu erhalten. Diese Ölschicht mit der wässrigen Phase vermischen und beiseite stellen.

Übertragen Sie die Mischung in einen 3000-ml-Kolben mit drei Anschlüssen, geben Sie 125 g CuSO₄·5H₂O hinzu, stellen Sie den pH-Wert mit konzentrierter Salzsäure auf 3 ein, rühren Sie um und erhitzen Sie 12 Stunden lang auf 50 °C, um Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2) zu erhalten. Auf Raumtemperatur abkühlen lassen, 116,2 g Tetramethylendiamin und 300 ml Dioxan hinzufügen und den pH-Wert mit Triethylamin auf 8–9 einstellen, um Asp(OtBu) zu erhalten. 82 g Fmoc-OSu zu Asp(OtBu) hinzufügen, den pH-Wert bei 8–9 halten, 8 Stunden reagieren lassen, mit Ethylacetat extrahieren, ansäuern, mit Wasser waschen, unter reduziertem Druck destillieren, kristallisieren und trocknen, um 85 g Fmoc-L-Asparaginsäure-beta-tert-butylester mit einer Ausbeute von 20,7 % zu ergeben.

Die Analyse von Fmoc-L-Asparaginsäure-beta-tert-butylester mittels HPLC ergab eine Reinheit von 99,2 %, eine optische Drehung von -23,5°, einen Schmelzpunkt von 147,9–149,5 °C und einen Isomergehalt von 0,18 %.

Anwendungsszenarien

Fmoc-Festphasenpeptidsynthese

Fmoc-Asp(OtBu)-OH ist ein Standardbaustein für den Einbau von Asparaginsäureresten in synthetische Peptide mithilfe von Fmoc SPPS. Die OtBu-Schutzgruppe am β-Carboxyl verhindert die Aspartimidbildung während des Kettenaufbaus.

Vermeidung von Aspartimid-Nebenprodukten

Der Hauptvorteil von Fmoc-Asp(OtBu)-OH ist seine Fähigkeit, die Bildung von Aspartimid zu verhindern – eine häufige Nebenreaktion bei Fmoc-SPPS, insbesondere in Sequenzen, die Asp-Xaa-Motive enthalten, oder bei Verwendung mikrowellenunterstützter Synthese. Dies führt zu einer höheren Reinheit des Rohpeptids und einer vereinfachten Reinigung.

Herstellung therapeutischer Peptide

Große Mengen an Fmoc-Asp(OtBu)-OH werden bei der Synthese von Arzneimitteln auf Peptidbasis im Prozessmaßstab verwendet, darunter lineare und zyklische therapeutische Peptide, Peptid-Wirkstoff-Konjugate und Peptidkandidaten im klinischen Stadium.

Forschungspeptidsynthese

Wird häufig in der akademischen und pharmazeutischen Forschung zur Synthese von Peptiden zur Untersuchung von Protein-Protein-Wechselwirkungen, Enzymmechanismen, Rezeptorbindung und Struktur-Aktivitäts-Beziehungen verwendet.

Mikrowellenunterstütztes SPPS

Fmoc-Asp(OtBu)-OH ist vollständig kompatibel mit mikrowellenbeschleunigtem Fmoc SPPS und ermöglicht eine schnelle Synthese von Asparaginsäure-haltigen Peptiden ohne das Risiko einer temperaturbedingten Aspartimidbildung.

Prozessentwicklung und Scale-Up

Pharmazeutische Prozesschemiker nutzen Fmoc-Asp(OtBu)-OH zur Reaktionsoptimierung, zur Kartierung von Verunreinigungen und zur Entwicklung skalierbarer Herstellungswege für Peptidwirkstoffe.

Qualitätskontrolle von Peptidarzneimitteln

Als hochreines Referenzmaterial wird Fmoc-Asp(OtBu)-OH bei der Entwicklung analytischer Methoden, der Erstellung von Verunreinigungsprofilen und Qualitätskontrolltests für Arzneimittelprodukte auf Peptidbasis verwendet.

Zyklische Peptidsynthese

Unverzichtbar für die Synthese zyklischer Peptide mit Asparaginsäureresten, bei denen der selektive Seitenkettenschutz für erfolgreiche Cyclisierungsstrategien entscheidend ist.

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