Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH ist eine vielseitige Dipeptid-Linkerkomponente, die häufig beim Aufbau proteolytisch spaltbarer ADC-Linkersysteme für die gezielte Krebstherapieforschung eingesetzt wird. Bei der ADC-Entwicklung dient Fmoc-Gly-Gly-OH als geschützter Vorläufer des Gly-Gly-Dipeptid-Linkers – einer Sequenz, die von lysosomalen Proteasen wie Cathepsin B selektiv erkannt und gespalten wird und die kontrollierte intrazelluläre Freisetzung zytotoxischer Nutzlasten in Zielkrebszellen nach der ADC-Internalisierung ermöglicht. Die Fmoc-Gruppe von Fmoc-Gly-Gly-OH schützt das N-terminale Amin während der Synthese und kann unter milden basischen Bedingungen (20 % Piperidin in DMF) entfernt werden, wenn der Linker für die Konjugation mit einem Antikörper bereit ist. Die kleine, flexible Struktur von Fmoc-Gly-Gly-OH ermöglicht eine effiziente enzymatische Spaltungskinetik und eine hohe Wirkstoffbeladungseffizienz, was Fmoc-Gly-Gly-OH zu einem idealen Baustein für In-vitro- und In-vivo-ADC-Anwendungen macht. Neben ADC-Anwendungen wird Fmoc-Gly-Gly-OH auch als geschützter Dipeptidbaustein in SPPS verwendet, wo sein Einbau die Anzahl der erforderlichen Kopplungsschritte reduziert und die Syntheseeffizienz für Sequenzen mit Gly-Gly-Motiven verbessert. Fmoc-Gly-Gly-OH ist bei Cosperpharm mit einer HPLC-Reinheit von ≥98 % erhältlich, mit vollständiger analytischer Charakterisierung und Chargenrückverfolgbarkeit, um sowohl die Entdeckung im Forschungsmaßstab als auch die Herstellung in GMP-Qualität zu unterstützen.

Produktparameter

Produktvorteile

1. Proteolytisch spaltbarer ADC-Linker. Fmoc-Gly-Gly-OH ist eine Schlüsselkomponente für den Aufbau spaltbarer Linker in Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten. Die Gly-Gly-Dipeptidsequenz wird von lysosomalen Proteasen wie Cathepsin B selektiv erkannt und gespalten, was die kontrollierte intrazelluläre Freisetzung zytotoxischer Nutzlasten innerhalb der Zielkrebszellen nach der ADC-Internalisierung ermöglicht. Dieser gezielte Wirkstofffreisetzungsmechanismus minimiert die Off-Target-Toxizität und erhöht die therapeutische Wirksamkeit – was Fmoc-Gly-Gly-OH zu einem wesentlichen Baustein für die ADC-Entwicklung der nächsten Generation macht.

2. Doppelte Funktionalität: ADC-Linker und SPPS-Baustein. Fmoc-Gly-Gly-OH zeichnet sich durch seine Doppelfunktionalität aus. Bei der ADC-Entwicklung schützt die Fmoc-Gruppe das N-terminale Amin während der Linkersynthese und kann unter milden basischen Bedingungen entfernt werden, wenn sie für die Antikörperkonjugation bereit ist. Bei der Peptidsynthese kann Fmoc-Gly-Gly-OH als Dipeptideinheit direkt in wachsende Peptidketten eingebaut werden, wodurch die Anzahl der Kopplungsschritte reduziert und die Syntheseeffizienz für Sequenzen mit Gly-Gly-Motiven verbessert wird.

3. Kleine, flexible Struktur ermöglicht effiziente Spaltung. Das kleine, flexible Dipeptid-Rückgrat von Fmoc-Gly-Gly-OH ermöglicht den schnellen Zugang lysosomaler Proteasen zur Spaltstelle und sorgt so für eine effiziente Wirkstofffreisetzungskinetik. Der Glycin-Glycin-Sequenz fehlen sperrige Seitenketten, die die enzymatische Erkennung sterisch behindern könnten, was Fmoc-Gly-Gly-OH zu einem der zuverlässigsten und am häufigsten verwendeten spaltbaren Linkermotive im ADC-Design macht.

4. Hohe Reinheit mit sehr geringem Verunreinigungsgrad. Cosperpharm liefert Fmoc-Gly-Gly-OH standardmäßig mit einer HPLC-Reinheit von ≥98 %, höhere Reinheitsgrade (≥99 % oder sogar ≥99,98 %) sind auf Anfrage erhältlich. Die Verbindung wird mit sehr geringen Mengen an Dipeptid-Nebenprodukten, freien Aminosäuren und Essigsäureverunreinigungen hergestellt, wodurch saubere Reaktionsprofile und ein minimaler Reinigungsaufwand nachgelagert gewährleistet werden.

5. Breiter Nutzen in der gezielten Krebstherapie. Fmoc-Gly-Gly-OH wird häufig bei der Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten für die gezielte Krebstherapieforschung eingesetzt. Seine Anwendung erleichtert die kontrollierte Freisetzung zytotoxischer Nutzlasten sowohl in In-vitro- als auch In-vivo-Versuchsmodellen und macht es zu einem vielseitigen Werkzeug für die ADC-Entdeckung und -Optimierung bei einer Reihe von Krebszielen.

6. Ausgezeichnete Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln. Fmoc-Gly-Gly-OH zeigt eine ausgezeichnete Löslichkeit in DMF (0,3 g in 2 ml DMF), DMSO (10 mM) und Methanol – den gängigen Lösungsmittelsystemen, die sowohl bei der Peptidsynthese als auch beim Aufbau von ADC-Linkern verwendet werden. Dieses Löslichkeitsprofil ermöglicht hochbelastete Konjugationsreaktionen und effiziente Syntheseabläufe ohne Fällungsprobleme.

Synthetische Routine

Das allgemeine Verfahren zur Synthese von N-Fluormethoxycarbonylglycylglycin unter Verwendung von Diglycin und 9-Fluormethylchlorformiat als Ausgangsmaterialien ist wie folgt: 15 ml Dioxan zu einer Mischung aus Diglycin (1 mmol) und 9-Fluormethylchlorformiat (1,2 mmol) hinzufügen, auf 0 °C abkühlen lassen und dann langsam ein gleiches Volumen einer 1 M Na₂CO₃-Lösung hinzufügen. Rühren Sie die Reaktionsmischung 12 Stunden lang bei Raumtemperatur. Überwachen Sie den Reaktionsfortschritt durch Dünnschichtchromatographie (TLC); Anschließend säuern Sie die Lösung mit 1 M HCl auf einen pH-Wert von 4–5 an. Extrahieren Sie die Reaktionsmischung mit Ethylacetat (3 × 70 ml) bei 0 °C. Kombinieren Sie die organischen Phasen, trocknen Sie sie mit wasserfreiem Natriumsulfat und konzentrieren Sie sie unter reduziertem Druck, um reines N-Fluormethoxycarbonylglycylglycin mit einer Ausbeute von 89 % zu erhalten.

Lagerbedingungen

Lagern Sie Fmoc-Gly-Gly-OH in einem dicht verschlossenen Behälter unter Inertatmosphäre (Stickstoff oder Argon) bei –20 °C für die Langzeitlagerung oder bei 2–8 °C (gekühlt) für die Kurzzeitlagerung (bis zu 6 Monate). Für den Laborgebrauch ist eine Lagerung bei 0–10 °C oder 2–8 °C akzeptabel. Halten Sie den Behälter trocken, vor Licht geschützt und an einem sauberen, gut belüfteten Ort fern von starken Oxidationsmitteln und Feuchtigkeitsquellen. Fmoc-Gly-Gly-OH ist feuchtigkeits- und hitzeempfindlich – eine trockene Lagerung unter Inertgas wird dringend empfohlen. Lassen Sie den verschlossenen Behälter vor dem Öffnen Umgebungstemperatur erreichen, um Feuchtigkeitskondensation zu minimieren [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Haltbarkeit: 2–3 Jahre bei Lagerung bei –20 °C in einem verschlossenen Behälter unter inerter Atmosphäre; 6–12 Monate bei Lagerung bei 2–8 °C.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Handhabung: Nur in einem Abzug verwenden. Tragen Sie chemikalienbeständige Handschuhe (geprüft nach EN 374 oder gleichwertig), eine Schutzbrille und einen Laborkittel. Staub- und Aerosolbildung vermeiden. In Arbeitsbereichen nicht essen, trinken oder rauchen. Waschen Sie sich nach der Handhabung gründlich die Hände. Kontaminierte Kleidung sollte vor dem erneuten Tragen ausgezogen und gewaschen werden. Vollständige Sicherheitsinformationen finden Sie im Sicherheitsdatenblatt (SDB).

Besonderer Hinweis für ADC-Anwendungen: Wenn Sie Behälter mit Fmoc-Gly-Gly-OH für die ADC-Linker-Synthese öffnen, arbeiten Sie in einer Umgebung mit niedriger Luftfeuchtigkeit (Glovebox oder Trockenbox), um eine Feuchtigkeitsaufnahme zu verhindern, die die Kopplungseffizienz und Produktqualität beeinträchtigen kann.

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