(S)-(-)-Verapamilsäure

(S)-(-)-Verapamilic Acid (systematische Bezeichnung: (4S)-4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexansäure) dient als zentraler chiraler Zugang zum Einzelenantiomer-Phenylalkylamin-Kalziumkanalblocker S-Verapamilhydrochlorid. In der pharmazeutischen Herstellung ist (S)-(-)-Verapamilic Acid das wesentliche fortgeschrittene Zwischenprodukt, das den Zugang zu enantiomerenreinem S-Verapamil ermöglicht, da die beiden Enantiomere von racemischem Verapamil eine unterschiedliche Pharmakodynamik aufweisen: Das (S)-Enantiomer zeigt eine deutlich höhere Wirksamkeit bei Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, während das (R)-Enantiomer bei der Linderung von Angina pectoris wirksamer ist.

Als chiraler Baustein verfügt er über einen quartären Kohlenstoff mit einer Nitrilgruppe, die strategisch für die selektive Boran-vermittelte Reduktion eines tertiären Amids in den letzten Schritten der Verapamil-Synthese positioniert ist. Unter Verwendung von α-Methylbenzylamin als Trennmittel wird racemische Verapamilsäure effizient aufgetrennt, um (S)-(-)-Verapamilsäure mit erhaltener stereochemischer Integrität am quartären Kohlenstoffzentrum zu ergeben, was eine Vergrößerung des Auflösungsschritts in der Pilotanlage für die kommerzielle Herstellung ermöglicht. Über ihre etablierte Rolle bei der Synthese von Kalziumkanalblockern hinaus wird (S)-(-)-Verapamylsäure auch in stereochemischen Kartierungsstudien, der Bewertung der Reaktivität kleiner Moleküle und der Forschung zum Einbau funktioneller Fragmente für Anwendungen zur Stoffwechselmodellierung eingesetzt.

Produktparameter

Warum Cosperpharm?

Cosperpharm ist Ihr vertrauenswürdiger Partner für hochwertige (S)-(-)-Verapamilsäure und andere chirale pharmazeutische Zwischenprodukte. Deshalb entscheiden sich Pharmahersteller für uns:

Überragende chirale Reinheit: Wir garantieren einen konsistenten Enantiomerenüberschuss (typischerweise >98 % ee) für (S)-(-)-Verapamylsäure und stellen so sicher, dass Ihre nachgeschaltete Amidkupplung, selektive Boran-vermittelte Reduktion und abschließende API-Bildungsschritte nicht durch falsche Stereochemie beeinträchtigt werden. Unsere HPLC-Reinheit entspricht durchweg den Spezifikationen von ≥98 %.

Skalierbare Auflösungskompetenz: Die Auflösung von Verapamilsäure mithilfe von α-Methylbenzylamin ist anspruchsvoll – sie erfordert eine kontrollierte Fällung durch Ansäuern bei erhöhter Temperatur und eine sorgfältige pH-Steuerung. Unser Team für Prozesschemie hat diese Lösung erfolgreich auf kommerzielle Produktionsmengen skaliert und dabei hohe Ausbeuten bei gleichzeitiger Wahrung der stereochemischen Integrität am quartären Kohlenstoffzentrum erzielt.

Umfassende Dokumentationsunterstützung: Wir bieten eine vollständige Dokumentation, einschließlich Analysezertifikat (COA) mit chiralen Reinheitsdaten, Stabilitätsstudien, Materialsicherheitsdatenblättern (SDS) und DMF-bereiten Regulierungspaketen. Unser lizenzierter Exportstatus gewährleistet eine reibungslose Zollabfertigung weltweit.

Flexible Mengen, reaktionsschneller Service: Ob Sie 1 g für die Routenerkundung oder 50 kg für die kommerzielle Lieferung benötigen, Cosperpharm liefert. Wir verstehen die Zeitpläne für Forschung und Entwicklung und priorisieren dringende Anfragen.

Kostengünstige Herstellung: Durch die Integration der Synthese aus leicht verfügbaren Rohstoffen und die Aufrechterhaltung effizienter Auflösungsprozesse bietet Cosperpharm wettbewerbsfähige Preise, ohne Kompromisse bei strengen Qualitätsstandards einzugehen.

Produktvorteile

1. Etablierte Route zur chiralen Auflösung

Das α-Methylbenzylamin-Auflösungsverfahren ist der Industriestandard und bietet zuverlässige Skalierbarkeit. Die Maßstabsvergrößerung des Auflösungsschritts in einer Pilotanlage wurde erfolgreich demonstriert. Im Gegensatz zu asymmetrischen Methoden, die teure chirale Katalysatoren erfordern, lässt sich dieser Ansatz auf kommerzielle Volumina skalieren, ohne dass eine Edelmetallrückgewinnung oder ein Katalysator-Screening erforderlich ist.

2. Stereochemische Integrität im Quartärzentrum

Der stereoselektive Aufbau des quartären Kohlenstoffstereozentrums ist bekanntermaßen schwierig. (S)-(-)-Verapamilsäure bewahrt die stereochemische Integrität durch Amidbildung, selektive Reduktion und abschließende API-Synthese und gibt Ihnen Vertrauen in Ihr enantiomerenreines Arzneimittel.

3.Konserviert durch selektive Reduktion

Die Nitril- und Carbonsäurefunktionen sind für die selektive Boran-vermittelte Reduktion des tertiären Amids positioniert – ein hochreines Zwischenprodukt sorgt dafür, dass diese empfindlichen Umwandlungen mit minimaler Nebenproduktbildung ablaufen.

4.Skaliert von Forschung und Entwicklung bis zur kommerziellen Produktion

Erhältlich von Forschungsmengen von 1 g bis hin zu kommerziellen Chargen von 50 kg, mit individueller Verpackung für Ihre spezifischen Handhabungsanforderungen.

5. Über die Herz-Kreislauf-Therapie hinaus

Über ihre etablierte Rolle bei der Synthese von Kalziumkanalblockern hinaus dient (S)-(-)-Verapamilsäure als wertvoller Baustein für Stoffwechselmodellierungsstudien, Arzneimittelstoffwechselforschung und die Entwicklung chiraler Bibliotheken kleiner Moleküle.

FAQ

F1: Ist (S)-(-)-Verapamilsäure dasselbe wie Verapamil?

A: Nein. (S)-(-)-Verapamilsäure ist das chirale Carbonsäure-Zwischenprodukt; S-Verapamil ist nach Amidbildung und Boran-vermittelter Reduktion der endgültige Wirkstoff. Verapamilsäure bildet das quartäre Stereozentrum – sobald es hier festgelegt ist, bleibt die (S)-Konfiguration durch nachfolgende Transformationen erhalten.

F2: Warum ist das (S)-Enantiomer wichtig?

A: Die (S)- und (R)-Enantiomere von Verapamil unterscheiden sich deutlich in der biologischen Aktivität. S-Verapamil ist wesentlich wirksamer (ungefähr 8 bis 20 Mal) bei der Blockierung von L-Typ-Kalziumkanälen und der AV-Knoten-Überleitung. S-Verapamil ist wirksamer bei Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, während R-Verapamil bei der Linderung von Angina pectoris besser zu sein scheint. (S)-(-)-Verapamilsäure ermöglicht die Herstellung von Single-Enantiomer-S-Verapamil-Formulierungen.

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Sind Sie bereit, hochwertige (S)-(-)-Verapamilic-Säure für Ihre Verapamil-API-Entwicklung, chirale Chemieforschung oder kommerzielle Herstellung zu beziehen? Kontaktieren Sie Cosperpharm,