4-Brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol

4-Brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol ist ein Schlüsselzwischenprodukt für die Herstellung von 3,5-Dimethyl-4-aryl/Heteroaryl-1H-pyrazolen, einem Gerüst, das häufig in Kinaseinhibitoren, Phosphodiesteraseinhibitoren und Agrochemikalien vorkommt. Die THP-geschützte Form von 4-Brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol wird gegenüber dem freien N-H-Pyrazol bevorzugt, da sie das saure Proton eliminiert und die Bildung von N-arylierten Nebenprodukten während Suzuki-Miyaura- oder Buchwald-Hartwig-Kupplungen verhindert. Prozesschemiker schätzen 4-Brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol als tischstabile, einfach zu handhabende Flüssigkeit, die ohne Voraktivierung direkt in einen Reaktor gefüllt werden kann. Das Bromatom von 4-Brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol ist ausreichend aktiviert, um unter milden Bedingungen (z. B. Pd(PPh₃)₄, K₂CO₃, Dioxan/Wasser, 80 °C) eine Kupplung einzugehen und Biarylprodukte in hoher Ausbeute zu liefern.

Produktparameter

Synthetischer Weg

4-Brom-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol wird durch THP-Schutz von 4-Brom-3,5-dimethyl-1H-pyrazol hergestellt. Das Pyrazol wird in Dichlormethan gelöst, das eine katalytische Menge p-Toluolsulfonsäure oder PPTS enthält, und 3,4-Dihydro-2H-pyran wird tropfenweise hinzugefügt. Nach vollständigem Rühren bei Raumtemperatur wird die Reaktion mit Natriumbicarbonat gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird durch Destillation oder Flash-Chromatographie gereinigt, um die Titelverbindung als farbloses Öl zu ergeben.

FAQ

F1: Kann die THP-Gruppe unter Standard-Suzuki-Kupplungsbedingungen entfernt werden?

A: Das THP-Acetal ist im Allgemeinen gegenüber den leicht basischen Bedingungen von Suzuki-Kupplungen stabil. Anschließend kann es durch Behandlung mit wässriger HCl in THF oder Methanol bei Raumtemperatur entfernt werden.

F2: Was ist die typische Reaktivität von C4-Brom?

A: Es nimmt problemlos an Suzuki-Kupplungen mit Arylboronsäuren bei 80–100 °C unter Verwendung von Pd(PPh₃)₄ oder Pd(dppf)Cl₂ und wässrigen Carbonatbasen teil.

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