DLin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) ist ein ionisierbares kationisches Lipid, das bei der Erzeugung von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) verwendet wird, die siRNA, mRNA oder Plasmid-DNA zur Verwendung in vitro und in vivo einkapseln. Als wirksames siRNA-Abgabevehikel erleichtert DLin-M-C3-DMA die elektrostatische Komplexierung negativ geladener Nukleinsäuren und fördert aufgrund seines pH-abhängigen Ladungswechselverhaltens das endosomale Entweichen. Klinisch wurde DLin-M-C3-DMA in LNPs eingesetzt, die Transthyretin-gerichtete siRNA zur Behandlung der hereditären Transthyretin-vermittelten Amyloidose-induzierten Polyneuropathie (Onpattro®) verkapseln. Die beiden mehrfach ungesättigten Linoleylschwänze in DLin-M-C3-DMA tragen zu seinem geringen Toxizitätsprofil und seiner effizienten Gen-Silencing-Aktivität bei, wobei in murinen Faktor-VII-Modellen ein ED₅₀ von 0,005 mg/kg erreicht wurde. Aus diesen Gründen bleibt DLin-M-C3-DMA das ionisierbare Benchmark-Lipid, mit dem neuartige LNP-Formulierungen verglichen werden.

Produktparameter

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FAQ

F1: Was ist DLin-M-C3-DMA?

A: DLin-M-C3-DMA (MC3) ist ein ionisierbares kationisches Lipid, das als wirksames siRNA-Transportvehikel in Lipid-Nanopartikeln (LNPs) dient. Es ist das wichtigste ionisierbare Lipid in Onpattro® (Patisiran), dem ersten von der FDA zugelassenen siRNA-Therapeutikum.

F2: Ist DLin-M-C3-DMA in wässrigen Puffern löslich?

A: DLin-M-C3-DMA ist in Wasser unlöslich. Es ist in organischen Lösungsmitteln wie Ethanol, DMSO, DMF und Chloroform löslich. Für die LNP-Formulierung werden Lipide in Ethanol gelöst, bevor sie mit wässrigen Nukleinsäurelösungen gemischt werden.

Anwendungsszenarien

1. siRNA-Therapeutikaentwicklung

DLin-M-C3-DMA ist das klinisch validierte ionisierbare Lipid für die siRNA-Abgabe, das in Onpattro® (Patisiran) zur Behandlung hereditärer Transthyretin-vermittelter Amyloidose verwendet wird. Es ist das Benchmark-Lipid für Anwendungen zur Gen-Stummschaltung in der Leber.

2. Herstellung von mRNA-Impfstoffen

MC3-basierte LNPs wurden in präklinischen und klinischen Studien zur mRNA-Impfstoffabgabe eingesetzt, darunter COVID-19-, Grippe- und personalisierte Krebsimpfstoffe.

3. Lieferung der Genbearbeitung durch CRISPR-Cas9

DLin-M-C3-DMA wird in LNPs für die Bereitstellung von CRISPR-Cas9-mRNA und Guide-RNA für die therapeutische Genbearbeitung in präklinischen Modellen genetischer Störungen verwendet.

4. Optimierung der LNP-Formulierung

Pharmazeutische Wissenschaftler nutzen MC3 als ionisierbares Benchmark-Lipid, um LNP-Herstellungsparameter zu optimieren, neue Lipidkandidaten zu vergleichen und hochwirksame Nukleinsäure-Abgabesysteme zu entwickeln.

5. Entwicklung analytischer Methoden für LNPs

DLin-M-C3-DMA in Referenzqualität dient als Standard für die Entwicklung und Validierung von HPLC, LC-MS und anderen Analysemethoden zur Quantifizierung des Gehalts an ionisierbaren Lipiden in LNP-Arzneimitteln.

6. Qualitätskontroll-Freigabetests

Wesentlicher Referenzstandard für QC-Freisetzungstests von MC3-basierten LNP-Arzneimitteln, einschließlich Identitäts-, Reinheits- und Inhaltseinheitlichkeitstests.

7. In-vitro- und In-vivo-Gen-Silencing-Studien

Wird in Zellkultur- und Tiermodellstudien zur Bewertung der Wirksamkeit der siRNA-vermittelten Gen-Stilllegung verwendet, wobei etablierte ED₅₀-Werte (0,005 mg/kg im murinen FVII-Modell) als Benchmarks für neuartige LNP-Formulierungen dienen.

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