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In diesem Dokument werden sechs wichtige pharmazeutische Peptidzwischenprodukte beschrieben, die häufig in Forschung und Entwicklung eingesetzt werden: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 und GHK-Cu. Jeder Eintrag behandelt die Molekülformel, die CAS-Nummer und das Molekulargewicht sowie biologische Funktionen, die von Anti-Aging- und antioxidativen Wirkungen bis hin zu Wundheilung und Verbesserung der Insulinsensitivität reichen. Der Bericht fasst auch ihre ursprünglichen Forschungsansätze, den aktuellen Status klinischer Studien und Standardsynthesemethoden zusammen, vor allem die Festphasenpeptidsynthese (SPPS). Diese Peptide stellen ein wachsendes Segment der biopharmazeutischen Forschung mit potenziellen therapeutischen und kosmetischen Anwendungen dar.

Hier ist eine kurze englische Zusammenfassung mit 130 Wörtern, die auf dem Dokument basiert: --- Tirzepatid ist ein dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist, der von Eli Lilly für Diabetes, NASH und chronisches Gewichtsmanagement entwickelt wurde, mit einer Halbwertszeit von 116,7 Stunden und einer Gewichtsreduktion von bis zu 21 % in Studien. Sein Peptidrückgrat aus 39 Aminosäuren umfasst zwei nichtnatürliche Aminoisobuttersäurereste und eine Seitenkette bei Lys20. Um die Probleme mit der geringen Ausbeute und Reinheit der herkömmlichen Festphasensynthese für große Peptide zu überwinden, übernahm Lilly eine hybride SPPS/LPPS-Strategie. Vier hochreine Fragmente (97,5–99,5 %) wurden über SPPS synthetisiert und dann in einem vierstufigen Prozess nacheinander in flüssiger Phase gekoppelt. Schließlich entfernt die Nanofiltration effektiv Verunreinigungen mit niedrigem Molekulargewicht (z. B. DBF, DEA, PyO-bezogene Nebenprodukte), während das Zielpeptid erhalten bleibt. Dieser integrierte Ansatz ermöglicht eine skalierbare, robuste Fertigung mit vereinfachten Abläufen und unterstützt sowohl Forschung und Entwicklung als auch die kommerzielle Versorgung.

Trofinetide (CAS:853400-76-7), gemeinsam entwickelt von Neuren und Acadia Pharmaceuticals, erhielt im März 2023 die FDA-Zulassung für die Behandlung des Rett-Syndroms bei Patienten ab 2 Jahren. Als synthetisches GPE-Tripeptid-Analogon zielt es auf durch MeCP2-Genmutationen verursachte neurologische Entwicklungsdefekte ab. Seine skalierbare Synthese nutzt In-situ-Silanschutz, um Abbau und Säulenreinigung zu vermeiden, wobei vier Schritte mit hoher Ausbeute mit der Pd/C-Entschützung enden. Der endgültige Wirkstoff wird durch Sprühtrocknung isoliert und bietet einen praktischen Produktionsweg für dieses Therapeutikum für seltene Krankheiten.

Cagrilintid ist ein neuartiges, langwirksames acyliertes Amylin-Analogon und ein zyklisches 38-Aminosäuren-Polypeptid mit doppelter Aktivität an den Amylin- und Calcitoninrezeptoren. Es reduziert die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht, verzögert die Magenentleerung und verbessert die Blutzuckerkontrolle, was vielversprechend bei Fettleibigkeit, Diabetes und dem metabolischen Syndrom ist. Die beschriebene Herstellungsmethode nutzt die Fmoc-Festphasenpeptidsynthese unter Einbeziehung von drei Pseudoprolin-Dipeptiden, um die Aggregation zu mildern, gefolgt von Spaltung, Flüssigphasencyclisierung und HPLC-Reinigung. Dieser Prozess liefert hochreines Cagrilintid (>99,0 %), wobei jede einzelne Verunreinigung unter 0,1 % liegt, wodurch eine Gesamtausbeute von etwa 32 % erreicht wird. Die Methode ist robust, skalierbar und für die industrielle Produktion geeignet und bietet einen zuverlässigen Weg für Forschung und kommerzielle Anwendungen. Für Zwischenprodukte und Verunreinigungsstandards bietet Cosperpharm umfassende Unterstützung von der Entwicklung bis zur Herstellung.

Delgocitinib-Creme ist der weltweit erste topische Pan-JAK-Inhibitor, der zur Behandlung des chronischen Handekzems (CHE) bei Erwachsenen entwickelt wurde. Es blockiert den JAK-STAT-Signalweg, indem es JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2 hemmt und dadurch Entzündungsreaktionen unterdrückt, die für die Krankheitsentstehung von zentraler Bedeutung sind. Die FDA-Zulassung wurde in der EU, im Vereinigten Königreich, in der Schweiz und in den Vereinigten Arabischen Emiraten für mittelschwere bis schwere CHE zugelassen und wurde durch zwei 16-wöchige Phase-3-Studien gestützt, die deutlich höhere Behandlungserfolgsraten (IGA-CHE 0/1 mit ≥2-Punkte-Verbesserung) im Vergleich zu Placebo (20–29 % vs. 7–10 %) sowie eine bessere Linderung von Juckreiz und Schmerzen zeigten. Zu den unerwünschten Ereignissen zählen lokale Hautreaktionen, bakterielle Infektionen und Leukopenie, die Gesamtinzidenz war jedoch niedrig und vergleichbar mit Placebo.

In der Nuklearmedizin dienen Chelatoren als entscheidende Brücke zwischen Zielliganden und Radionukliden, und ihre chemischen Eigenschaften bestimmen direkt die Markierungseffizienz, die In-vivo-Stabilität und die pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittelkonjugats. Chelatoren integrieren radioaktive Metallnuklide (z. B. ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) sicher in das Arzneimittelmolekül innerhalb der biologischen Umgebung; Jede durch Instabilität verursachte Freisetzung dieser Nuklide kann Strahlenschäden an Nichtzielgeweben verursachen und zu schwerer Toxizität führen.