Selexipag

Selexipag ist ein erstklassiger, oral verfügbarer Prostacyclin-Rezeptor-Agonist, der zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) entwickelt wurde.—eine fortschreitende und lebensbedrohliche Erkrankung, die durch erhöhten Lungengefäßwiderstand und Rechtsherzversagen gekennzeichnet ist. Als nicht-prostanoider IP-Rezeptor-Agonist übt Selexipag seine therapeutische Wirkung durch die selektive Aktivierung des Prostacyclin-Rezeptors aus, was zu einer Vasodilatation im Lungengefäßsystem, einer Hemmung der Blutplättchenaggregation und antiproliferativen Wirkungen auf glatte Gefäßmuskelzellen führt. Selexipag wird als kristalliner Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 134 geliefert–138 °C. Im Kontext der pharmazeutischen Qualitätskontrolle dient Selexipag als primärer Referenzstandard für die Entwicklung analytischer Methoden, die Methodenvalidierung und die Verunreinigungsprofilierung von Selexipag-haltigen Arzneimitteln. Die mit der Verbindung verwandten Substanzen—einschließlich Selexipag Impurity 1, Impurity 8, Impurity D und N-Nitroso Selexipag Impurity 44—sind offiziell als kritische Qualitätsmerkmale anerkannt, die bei der kommerziellen Herstellung eine strenge Kontrolle erfordern. Selexipag stellt einen bedeutenden therapeutischen Fortschritt im PAH-Management dar und bietet eine orale Alternative zu parenteralen Prostacyclin-Therapien mit einem günstigen pharmakokinetischen Profil und einer ein- oder zweimal täglichen Dosierung. Die strukturelle Komplexität und therapeutische Bedeutung von Selexipag machen es zu einem unverzichtbaren Wirkstoff und Referenzmaterial für Pharmahersteller und Analyselabore weltweit.

 

 Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Selexipag
CAS-Nummer	475086-01-2
Molekulare Formel	C₂₆H₃₂N₄O₄S
Molekulargewicht	496.62g/mol
Aussehen	YGelb fest
Schmelzpunkt	134–138 °C
Dichte	1,210 ± 0,06 g/cm³ (vorhergesagt)
pKa	3,82 ± 0,40 (vorhergesagt)
Löslichkeit	Schwer löslich in DMSO und Methanol
Lagerbedingungen	–20 °CGefrierschrank

 

Anwendung

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Celsipag ist ein orales, hochselektives, langwirksames Prodrug der IP Rezeptoragonist. Es stellt ein potenzielles Therapeutikum für verschiedene Gefäßerkrankungen wie pulmonale Hypertonie und obstruktive Arteriosklerose dar.

 

Orphan Drug gegen pulmonale Hypertonie

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Am 21. Dezember 2015 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Selexipag (Markenname Uptravi), ein von Actelion entwickeltes neuartiges Medikament, für die Behandlung erwachsener Patienten mit pulmonaler Hypertonie zugelassen. Selexipag ist ein oraler Ipprostacyclin-Rezeptor-Agonist, der die glatte Muskulatur der Gefäßwände entspannt, die Blutgefäße erweitert und den Lungenarteriendruck senkt. Es wurde von der US-amerikanischen FDA als Orphan Drug ausgewiesen. Pulmonale Hypertonie ist eine chronische, fortschreitende Lungenerkrankung mit schlechter Prognose, bei der Patienten möglicherweise vorzeitig sterben oder eine Lungentransplantation benötigen.

 

Produktvorteile

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        Klinisch validierter Prostacyclin-Rezeptor-Agonist

Selexipag ist ein erstklassiger, oral verfügbarer nicht-prostanoider Agonist des Prostacyclin (IP)-Rezeptors, der zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) indiziert ist. Es zeigt eine hohe Selektivität für den menschlichen IP-Rezeptor (Ki = 260 nM) mit minimaler Affinität für andere Prostanoidrezeptoren (EP1-4, DP, FP und TP: >10 μM).

 

Prodrug-Design für verbesserte orale Bioverfügbarkeit

Selexipag fungiert als Prodrug, das in vivo leicht zum aktiven Metaboliten ACT-333679 (MRE-269) hydrolysiert wird, der selbst ein wirksamer und selektiver Agonist an IP-Rezeptoren ist. Diese Prodrug-Strategie ermöglicht eine orale Verabreichung mit günstiger Pharmakokinetik und ein- oder zweimal täglicher Dosierung, was einen erheblichen Vorteil gegenüber parenteralen Prostacyclin-Therapien bietet.

 

Markante Pyrazin-basierte Struktur

Selexipag verfügt über einen einzigartigen Pyrazinkern mit zwei Phenylgruppen an den Positionen 5 und 6, einem Isopropylaminosubstituenten, der über eine Butoxykette an eine N-(Methylsulfonyl)acetamid-Einheit gebunden ist. Diese charakteristische Struktur klassifiziert Selexipag als Monocarbonsäureamid, Ether, aromatisches Amin, tertiäres Amin und N-Sulfonylcarboxamid.

 

Dual-Use: API und Referenzstandard

Cosperpharm liefert Selexipag in mehreren Qualitätsstufen: Forschungsqualität (≥98 % HPLC) für Prozessentwicklungsanwendungen; und Referenzstandardqualität (≥95 % HPLC mit vollständiger Charakterisierung) zur Verwendung bei der Entwicklung analytischer Methoden, Methodenvalidierung, QC-Tests und ANDA-Einreichung. Die Verbindung wird auch zur Überwachung verwandter Substanzen verwendet, einschließlich Selexipag Impurity 1, Impurity 8, Impurity D und N-Nitroso Selexipag Impurity 44.

 

Umfassender Forschungs- und Analysenutzen

Selexipag dient als kritischer Referenzstandard für die pharmazeutische Qualitätskontrolle und ermöglicht die Entwicklung analytischer Methoden, Systemeignungstests, Spezifitätsstudien und Verunreinigungsprofile als Teil der ICH Q2(R1)-konformen Validierung. Seine einzigartigen Strukturmerkmale machen es zu einer wertvollen Verbindung für die medizinische Chemieforschung und Arzneimittelentwicklungsprogramme, die auf den Prostacyclin-Signalweg abzielen.

 

Kontaktieren Sie uns

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