Avatrombopag-Maleat

Avatrombopag-Maleat ist ein zentrales pharmazeutisches Zwischenprodukt und Referenzstandard für die Produktion des klinisch zugelassenen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten, der als Doptelet® vermarktet wird. Avatrombopag Maleate wurde erstmals im Mai 2018 von der FDA für die Behandlung von Thrombozytopenie bei Erwachsenen mit chronischer Lebererkrankung zugelassen, bei denen ein Eingriff geplant ist. Avatrombopag Maleate ist auch für die Behandlung chronischer Immunthrombozytopenie (ITP) indiziert und wurde als oral verabreichte Behandlung untersucht, die den Bedarf an Blutplättchentransfusionen deutlich reduziert. Die biologische Aktivität der Verbindung ist durch einen EC₅₀ von 3,3 nM für die Aktivierung des TPO-Rezeptors gekennzeichnet. Avatrombopag-Maleat ist ein Substrat für die Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C9 und CYP3A.

 Produktparameter

Wirksamkeit und Wirkung

Avatrombopag-Maleat ist ein nicht-peptidischer oraler Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist (TPO-RA). Es interagiert mit der Transmembrandomäne des menschlichen TPO-Rezeptors, initiiert eine Signalkaskade und stimuliert die Proliferation und Differenzierung der Megakaryozytenlinie im Knochenmark, wodurch die Produktion und Freisetzung von Blutplättchen gefördert wird. In-vitro-Experimente zeigen, dass Avatrombopag und TPO bei der Förderung der Thrombozytenproduktion auf Chemicalbook nicht miteinander konkurrieren und eine additive Wirkung haben. Avatrombopag Maleat ist sicher und gut verträglich. Die orale Verabreichungsmethode ist nicht durch die Art der Nahrung eingeschränkt, was die Lebensqualität von Patienten mit Thrombozytopenie erheblich verbessert. Es ist die Behandlung der ersten Wahl für Patienten mit Leberkrebs, der mit einer Thrombozytopenie einhergeht, und die Behandlung der ersten Wahl für Patienten mit Leberzirrhose, bei denen invasive Eingriffe, die mit einer Thrombozytopenie einhergehen, geplant sind. Es wurde von sieben großen globalen Leitlinien sowie einer nationalen Leitlinie und acht großen Konsenserklärungen gemeinsam empfohlen.

PharmakologischAAktion

Avatrombopag ist ein oral verabreichbarer niedermolekularer Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonist, der die Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten in Vorläuferzellen des Knochenmarks stimuliert und dadurch die Blutplättchenproduktion steigert. Avatrombopag konkurriert nicht mit TPO um die Bindung an den TPO-Rezeptor und hat mit TPO eine additive Wirkung auf die Blutplättchenproduktion.

Produktqualitätssicherung

Cosperpharm hat ein umfassendes Qualitätssicherungssystem für Avatrombopag-Maleat eingerichtet, das die strengen Erwartungen sowohl bei der Herstellung pharmazeutischer Zwischenprodukte als auch bei Referenzstandardanwendungen für Verunreinigungen erfüllt:

Gründliche analytische Charakterisierung. Jede Charge wird einer analytischen Freigabeprüfung mit mehreren Techniken unterzogen: HPLC-Reinheitsüberprüfung (≥98 % für Forschungsqualität), Überprüfung des Aussehens und Identitätsbestätigung. Eine vollständige chromatographische Rückverfolgbarkeit und eine Analyse der Restlösungsmittel sind gewährleistet.

Vollständige Chargenrückverfolgbarkeit mit Rückstellmustern. Von der Rohstoffbeschaffung über die Synthese, Reinigung, Salzbildung bis hin zur Endverpackung ist jeder Schritt vollständig dokumentiert und rückverfolgbar. Jede Charge erhält eine eindeutige Chargennummer mit ausreichend Rückstellproben, die gemäß den Qualitätsverfahren von Cosperpharm aufbewahrt werden.

Stabilitätsüberwachungsprogramm. Cosperpharm führt laufende Stabilitätsstudien unter den empfohlenen Lagerbedingungen durch: –20 °C und 4 °C für Pulver, wobei Stabilitätszusammenfassungen verfügbar sind, um Kundenanträge bei behördlichen Auflagen zu unterstützen.

Dokumentation zur behördlichen Einreichung bereit. Zu jeder Lieferung gehört ein Analysezertifikat (COA) mit chargenspezifischen Reinheits- und Charakterisierungsdaten, ein Materialsicherheitsdatenblatt (SDB) und Zolldokumente für den internationalen Versand. Für Kunden, die ANDA- oder NDA-Einreichungen vorbereiten, stellt Cosperpharm auf Anfrage maßgeschneiderte Qualitätsvereinbarungen und zusätzliche Dokumentation zur Verfügung.

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