Mitapivat wurde von Agios Pharmaceuticals, einem amerikanischen Pharmaunternehmen, entwickelt und ist in der Europäischen Union und den Vereinigten Staaten als orale Behandlung von hämolytischer Anämie und Pyruvatkinase-Mangel (PKD), einer seltenen Erbkrankheit im Zusammenhang mit chronischer hämolytischer Anämie, zugelassen. Zusätzlich zur zugelassenen PKD-Indikation werden derzeit klinische Studien zur Behandlung von Sichelzellenanämie und Thalassämie durchgeführt.
Mitapivat wurde im Februar 2022 in den USA und im November 2022 in der Europäischen Union zur Behandlung der hämolytischen Anämie zugelassen.
MolekularFormula: C24H26N4O3S
MolekularWacht: 450.55。
CAS：1260075-17-9
ChemischName：N-(4-(4-(Cyclopropylmethyl)piperazin-1-carbonyl)phenyl)isochinolin-8-sulfonamid
Das Patent für den Kernwirkstoff Mitapivat läuft im Jahr 2031 aus. Derzeit ist das ursprüngliche Forschungsmedikament noch nicht in China erhältlich und noch hat kein Generikaunternehmen einen Antrag eingereicht.
Schritt 1: Boc-Piperazin wird einer reduktiven Aminierung mit überschüssigem Cyclopropancarboxaldehyd unterzogen, um das gewünschte tertiäre Amin zu erhalten, und Boc wird mit Säure entfernt, um Cyclopropylmethylpiperazin zu erhalten.
Schritt 2: Das Sulfonylchlorid reagiert mit Anilin zu Sulfonamid mit einer Ausbeute von 99 %.
Schritt 3: Die Estergruppe wird unter alkalischen Bedingungen mit einer Ausbeute von 91 % zu einer Carbonsäure hydrolysiert.
Schritt 4: Aktivieren Sie die Carbonsäure mit CDI, führen Sie dann eine Kondensationsreaktion mit Cyclopropylmethylpiperazin durch, fügen Sie der Reaktion Wasser hinzu, um die Kristallisation einzuleiten, und erhalten Sie Mitapivat mit einer isolierten Ausbeute von 90 %.
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