Cholesterinhemisuccinat

Cholesterylhemisuccinat ist ein vielseitiger funktioneller Lipidhilfsstoff, der häufig bei der Formulierung pH-empfindlicher Liposomen für die getriggerte Arzneimittelabgabe eingesetzt wird. DOPE/CHEMS-Liposomen, die Cholesterylhemisuccinat enthalten, setzen bei pH 5,5 >80 % Nutzlast frei, verglichen mit <40 % bei pH 7,4, was ihren einzigartigen Nutzen für die endosomale Flucht und gezielte Krebstherapie demonstriert. Über die Arzneimittelabgabe hinaus fungiert Cholesterylhemisuccinat als ionisierbares anionisches Detergens, das unilamellare Vesikel und Liposomen stabilisiert, und es wurde als Emulgator in vesikulären Abgabesystemen für Krebsmedikamente, Antibiotika und Oligonukleotide sowie zur Solubilisierung verschiedener Proteine, einschließlich Chemokinrezeptor 1 und Erythrozyten-Ghosts, verwendet. Cholesterylhemisuccinat dient auch als entscheidende Komponente in DDM/CHS-Detergenssystemen für die Kristallisation von Membranproteinen und als Cholesterinersatz in der Proteinkristallographie, wo seine Anwesenheit die Kristallisationsbedingungen für Membranproteine ​​verbessert. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cholesterylhemisuccinat das Wachstum von murinen myeloischen C1498- und lymphatischen L1210-Leukämiezellen in Konzentrationen von 50 bzw. 150 μM hemmt und Nagetiere vor den toxischen Wirkungen von Paracetamol, Adriamycin, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform und Galactosamin schützt. Das auf den pH-Wert reagierende Verhalten von Cholesterylhemisuccinat wurde umfassend durch Differentialscanningkalorimetrie (DSC) validiert, und es wurde gezeigt, dass es Cholesterin als DPPC-Doppelschichtstabilisator in liposomalen Formulierungen übertrifft. Darüber hinaus wurde das morpholinhaltige Analogon von Cholesterylhemisuccinat (Mochol, CAS 452323-21-6) als kationisches Cholesterinanalogon zur Verwendung als funktionelle Lipidkomponente in Lipid-Nanopartikeln (LNPs) für Anwendungen zur Nukleinsäureabgabe entwickelt.

Produktparameter

Synthetischer Weg

Bernsteinsäureanhydrid (14,7 mmol, 1,57 Äquivalente) und 4-Dimethylaminopyridin (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 Äquivalente) wurden nacheinander zu einer Lösung von (3β)-Cholestere-5-en-3-ol (9,37 mmol) in 28 ml Pyridin gegeben. Die Reaktionsmischung wurde 7 Tage lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach Abschluss wurde die Mischung in Eiswasser gegossen, der pH-Wert mit verdünnter Salzsäure auf 7 eingestellt und dann mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter reduziertem Druck konzentriert, um ein Rohprodukt zu ergeben. Das Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt, um die Zielverbindung mit einer Ausbeute von 79 % oder 96 % und einer analytischen Reinheit von > 99,9 % zu erhalten.

FAQ

F1: Was ist der Unterschied zwischen Cholesterylhemisuccinat (CHEMS) und Cholesterin?

A: Cholesterylhemisuccinat (CHEMS) ist ein halbsynthetischer Cholesterinester, bei dem die 3β-Hydroxylgruppe von Cholesterin mit Bernsteinsäure verestert wird, wodurch eine ionisierbare Carboxylgruppe eingeführt wird. Diese Modifikation verleiht Cholesterylhemisuccinat unter physiologischen Bedingungen eine pH-abhängige Amphiphilie und eine anionische Nettoladung, wohingegen Cholesterin neutral ist und kein pH-Reaktionsverhalten aufweist.

F2: Wie sollte Cholesterylhemisuccinat gelagert werden?

A: Lagern Sie Cholesterylhemisuccinat für eine Langzeitlagerung (>12 Monate) in einem dicht verschlossenen Behälter unter inerter Atmosphäre bei –20 °C. Für eine kurzfristige Lagerung (bis zu 6 Monate) sind 2–8 °C akzeptabel. Vor Licht, Feuchtigkeit und starken Oxidationsmitteln schützen.

Qualitätssicherung bei Cosperpharm

Jede Charge durchläuft:

● Gaschromatographie (GC) – Reinheit ≥97,0 %

● Nichtwässrige Titration – Reinheit ≥97,0 %

● Brechungsindex – Bestätigungsanalyse

● ¹H-NMR – Strukturverifizierung

● Aussehen – farblose bis hellgelbe bis hellorange klare Flüssigkeit

Ein umfassendes Echtheitszertifikat, ein Sicherheitsdatenblatt (mit vollständigen GHS-Informationen) und ein Ursprungszeugnis liegen jeder Sendung bei.

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