Cinacalcet

Cinacalcet ist ein wichtiges kalzimimetisches pharmazeutisches Zwischenprodukt und API, das bei der Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Nebenschilddrüsenkarzinom eingesetzt wird. Als allosterischer Agonist des kalziumempfindlichen Rezeptors erhöht Cinacalcet die Empfindlichkeit des Rezeptors gegenüber extrazellulärem Kalzium, was zu einer verringerten Sekretion von Parathormon und verringerten Kalzium- und Phosphorspiegeln im Serum führt. Der klinische Erfolg von Cinacalcet hat es als Standardtherapie für sekundären Hyperparathyreoidismus etabliert und wird unter den Handelsnamen Sensipar® und Mimpara® vermarktet. Im Zusammenhang mit der Qualitätskontrolle: Cinacalcet und verwandte Substanzen—einschließlich N-Nitroso-Cinacalcet, dimere Verunreinigungen und verschiedene prozessbedingte Verunreinigungen—sind wichtige Referenzstandards für die Entwicklung analytischer Methoden, Methodenvalidierung und Qualitätskontrollanwendungen. Als wichtiges kalzimimetisches Therapeutikum ist Cinacalcet weiterhin von entscheidender Bedeutung für die Behandlung von Mineral- und Knochenstörungen bei Patienten mit Nierenerkrankungen.

 

Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Cinacalcet
CAS-Nummer	226256-56-0
Molekulare Formel	C₂₂H₂₂F₃N
Molekulargewicht	357.42g/mol
Aussehen	Weißer bis cremefarbener kristalliner Feststoff
Siedepunkt	440,9 ± 45,0 °C (vorhergesagt)
Dichte	1,154 ± 0,06 g/cm³ (vorhergesagt)
Lagerbedingungen	An einem dunklen, verschlossenen und trockenen Ort bei 2–8 °C aufbewahren

 

MMechanismusOf A Aktion

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Parathormon (PTH) ist ein grundlegendes einkettiges Polypeptidhormon, das von den Hauptzellen der Nebenschilddrüse abgesondert wird und aus 84 Aminosäuren besteht. Es spielt eine entscheidende Rolle bei der Erhöhung des Kalziumspiegels im Blut, der Senkung des Phosphorspiegels im Blut und der Regulierung des Gleichgewichts des Kalzium- und Phosphorstoffwechsels bei Wirbeltieren. In den Hauptzellen der Nebenschilddrüse wird die erste Vorläufersubstanz für die PTH-Synthese als Proparathormon (PPH) bezeichnet und enthält 115 Aminosäuren. Anschließend spaltet sich dieser Vorläufer intrazellulär und bildet den zweiten Vorläufer, das Parathormon (PTH), das aus 90 Aminosäuren besteht. PTH wird dann innerhalb der Zelle weiter gespalten, um das endgültige Peptid mit 84 Aminosäuren zu produzieren. Die normale Plasmakonzentration von PTH beim Menschen beträgt etwa 1 Nanogramm pro Milliliter. Zu den primären physiologischen Funktionen von PTH gehören die Förderung der Knochenresorption, die Mobilisierung von Knochenkalzium in den Blutkreislauf, die Erhöhung des Blutkalziumspiegels und die Steigerung der Aktivität der alkalischen Phosphatase in Knochen und Blut; Hemmung der renalen tubulären Rückreabsorption von Phosphat, wodurch die Phosphorausscheidung im Urin erhöht und der Phosphorspiegel im Blut gesenkt wird; und indirekt die Aufnahme von Kalzium, Magnesium und Phosphor durch die Darmschleimhaut durch die Aktivierung von Vitamin D3 stimuliert. Die PTH-Sekretion wird hauptsächlich durch die Calciumkonzentration im Blut reguliert: erhöhte Ca-Werte im Blut²⁺-Spiegel reduzieren die PTH-Sekretion, wohingegen Ca verringert wird²⁺Ebenen stimulieren es. Darüber hinaus können erhöhte Phosphorspiegel im Blut die PTH-Sekretion durch Senkung des Blutkalziums induzieren, ebenso wie die erhebliche Freisetzung von Calcitonin.

Die Messung des Parathormons (PTH) im Serum wird nicht nur bei der Untersuchung von Nebenschilddrüsenerkrankungen eingesetzt, sondern ist auch von großer Bedeutung bei der Unterscheidung der Ursachen von Hyperkalzämie und Hypokalzämie. Zu den primären klinischen Auswirkungen gehören:

1. Unterstützung bei der Diagnose von Nebenschilddrüsenerkrankungen; Erhöhte PTH-Spiegel werden bei Hyperparathyreoidismus oder ektopischer PTH-Sekretion beobachtet, während erniedrigte PTH-Spiegel unter anderem bei Hypoparathyreoidismus, Nebenschilddrüsenverletzungen aufgrund einer Operation oder Strahlentherapie beobachtet werden.

 

2. Unterscheiden Sie zwischen Hyperkalzämie und Hypokalzämie. Abnormale Kalziumspiegel im Blut, die durch eine Funktionsstörung der Nebenschilddrüse verursacht werden, schwanken typischerweise parallel zu den PTH-Spiegeln im Serum, wohingegen Anomalien aufgrund anderer Ätiologien die PTH-Spiegel nicht verändern.

 

Bioaktivität

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Cinacalcet (AMG 073) ist ein oral verabreichter Calciumrezeptor (CaR)-Agonist, der in der Forschung zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt wird.

 

Produktvorteile

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Allosterischer Agonist des Calcium-Sensing-Rezeptors

Cinacalcet ist ein Calcimimetikum, das als allosterischer Agonist des Calcium-Sensing-Rezeptors (CaSR) wirkt. Durch die Erhöhung der Empfindlichkeit von CaSR gegenüber extrazellulärem Kalzium reduziert Cinacalcet die Sekretion von Nebenschilddrüsenhormonen, das Gewicht der Nebenschilddrüse und den Serumkalziumspiegel.

 

 Klinisch validiert für sekundären Hyperparathyreoidismus

Cinacalcet ist von der FDA für die Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und für die Behandlung von Nebenschilddrüsenkarzinomen zugelassen. Cinacalcet wird als Sensipar® und Mimpara® vermarktet und hat die Klasse der Calcimimetika als Standard für die Behandlung von Mineralstoff- und Knochenerkrankungen etabliert.

 

 Chirales Amin mit hoher CaSR-Affinität

Die (R)-Konfiguration am chiralen Aminzentrum in Cinacalcet ist für die hochaffine Bindung an den Calcium-empfindlichen Rezeptor wesentlich. Die Pharmakophore Naphthylethylamin und Trifluormethylphenyl wirken synergistisch, um eine starke allosterische Modulation zu erreichen.

 

 Dual-Use: Referenzstandard für API und Verunreinigungen

Cinacalcet dient sowohl als pharmazeutischer Wirkstoff für die Hyperparathyreoidismus-Therapie als auch als Referenzstandard für die Entwicklung analytischer Methoden. Verwandte Verunreinigungen – darunter N-Nitroso-Cinacalcet, dimere Verunreinigungen und verschiedene prozessbedingte Verunreinigungen – sind wichtige Referenzstandards für Dotierungsstudien, Methodenvalidierung und Verunreinigungsprofilierung.

 

 Unverzichtbar für die Behandlung von Nierenerkrankungen

Cinacalcet ist für die Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unerlässlich und verringert das Risiko von Knochenerkrankungen, Herz-Kreislauf-Verkalkungen und anderen Komplikationen von Mineral- und Knochenerkrankungen.

 

Kontaktieren Sie uns

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