Duvelisib

Duvelisib ist ein zentrales pharmazeutisches Zwischenprodukt und zertifizierter Referenzstandard in der industriellen Synthese des klinisch zugelassenen PI3K-Inhibitors Copiktra®. Als aktiver pharmazeutischer Wirkstoff (API) selbst dient Duvelisib als primäre Zielverbindung für Generikahersteller und als Referenzstandard für Qualitätskontrollanwendungen. Der Isochinolinon-Kern von Duvelisib wird durch eine mehrstufige Synthesesequenz ausgehend von 2-Chlor-6-methyl-N-phenylbenzamid aufgebaut, gefolgt von Bromierung, Substitution, Oxidation, Cyclisierung, Imidisierung und chiraler Reduktion. Im Zusammenhang mit der Qualitätskontrolle: Duvelisib und seine Verunreinigungen—einschließlich (S)-3-(1-Aminoethyl)-8-chlor-2-phenylisochinolin-1(2H)-on und verschiedene Purin-verwandte Nebenprodukte—sind wesentliche analytische Referenzstandards für die Erstellung von Verunreinigungsprofilen, die Entwicklung analytischer Methoden, Studien zum erzwungenen Abbau und Qualitätskontrolltests für Generikahersteller, die Abbreviated New Drug Applications (ANDA) einreichen. Der einzigartige Dual-PI3Kδ/γ Der Hemmmechanismus von Duvelisib hat therapeutische Wirksamkeit bei schwer zu behandelnden hämatologischen Krebsarten gezeigt, was dieses konformativ fixierte Isochinolinon-Gerüst zu einer Verbindung von außerordentlicher pharmazeutischer Bedeutung macht.

 

 Produktparameter

---

Parameter	Spezifikation
Produktname	Duvelisib
CAS-Nummer	1201438-56-3
Molekulare Formel	C₂₂H₁₇ClN₆O
Molekulargewicht	416,86 g/mol
Aussehen	Weißsolide
Schmelzpunkt	205-206℃
Siedepunkt	757.8±60.0℃
Lagerbedingungen	–20°C

 

Bioaktivität

---

Duvelisib (IPI-145, INK1197) ist ein neuartiger selektiver Inhibitor von PI3K δ/γ mit Ki- und IC50-Werten von 23 pM/243 pM bzw. 1 nM/50 nM in zellfreien Tests, was eine höhere Selektivität für PI3K δ/γ im Vergleich zu anderen Proteinkinasen zeigt. Klinische Phase-3-Studie.

 

In VitroS tudy

---

IPI-145 hemmt die Proliferation muriner/menschlicher B-Zellen mit einem EC50 von 0,5 nM und unterdrückt außerdem die Proliferation menschlicher T-Zellen mit einem EC50 von 9,5 nM.

 

 InVivo-Studien

---

IPI-145 wurde Mäusen und Ratten in einer Dosis von 10 mg/kg oral verabreicht und zeigte günstige pharmakokinetische Profile mit Cmax- und AUC-Werten von 390 ng/ml und 137 ng·h/ml. IPI-145 (10 mg/kg) zeigte Wirksamkeit im Mäusemodell der verzögerten Hypersensitivität (DTH) und verursachte etwa 50 % Schwellung der Ohren. IPI-145 (10 mg/kg) zeigte im Modell der kollageninduzierten Arthritis (CIA) bei Ratten eine dosisabhängige Wirksamkeit, indem es Entzündungen vorbeugte und sowohl Gelenkknochen als auch Knorpel schützte. Darüber hinaus zeigte IPI-145 (10 mg/kg, einmal täglich) therapeutische Wirkungen im Adjuvans-induzierten Polyarthritis-Modell bei Ratten.

 

Kontaktieren Sie uns

---

Die Sicherung von Duvelisib für Ihre generische API-Herstellungskampagne, Ihr Verunreinigungsprofilierungsprogramm oder Ihre Kinase-Inhibitor-Forschung sollte unkompliziert sein. Cosperpharm macht es einfach.