Fmoc-Aeea

Im Bereich der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) und PROTACs bestimmt das Linker-Design die Stabilität, Löslichkeit und Kinetik der Arzneimittelfreisetzung. Fmoc-Aeea bietet einen spaltbaren PEG-Spacer (die Fmoc-Gruppe wird vor der Konjugation entfernt, sodass ein primäres Amin zur weiteren Funktionalisierung übrig bleibt). Fmoc-Aeea verfügt über eine kurze, hydrophile PEG2-Kette (zwei Ethylenglykoleinheiten), die die Wasserlöslichkeit verbessert, ohne eine übermäßige Länge einzuführen, was es ideal für die Bindung niedermolekularer Toxine an Antikörper oder die Verbindung von E3-Ligaseliganden mit Zielproteinbindern macht. Darüber hinaus dient Fmoc-Aeea als Schlüsselzwischenprodukt bei der Synthese antiretroviraler Medikamente (z. B. Elvitegravir) und des Diabetes-Therapeutikums Semaglutid. Cosperpharm liefert Fmoc-Aeea mit hoher Reinheit (≥98 % mittels HPLC) und vollständiger Dokumentation und unterstützt Ihre Forschung von der Gramm- bis zur Kilogrammskala.

Produktparameter

Was macht diesen Linker besonders?

● Orthogonale Schutzstrategie – Die Fmoc-Gruppe wird unter milden basischen Bedingungen (z. B. 20 % Piperidin/DMF) entfernt, ohne die Carbonsäure zu beeinträchtigen, was einen schrittweisen Aufbau ermöglicht.

● Kurzer PEG-Abstandhalter (PEG2) – Zwei Ethylenglykol-Einheiten bieten gerade genug Hydrophilie, um die Aggregation zu reduzieren, ohne die Membranpermeabilität zu beeinträchtigen; Ideal für Konjugate kleiner Moleküle.

● Kristalliner Feststoff – Der scharfe Schmelzpunkt (90–92 °C) bestätigt die hohe Reinheit und erleichtert die Handhabung im Gegensatz zu wachsartigen PEGs.

● Bewährte Nützlichkeit – Diese Verbindung ist ein dokumentiertes Zwischenprodukt für Semaglutid (ein GLP-1-Analogon für Diabetes) und das HIV-Medikament Elvitegravir. Es wird auch häufig als spaltbarer ADC-Linker und PROTAC-Baustein verwendet.

● UV-aktiver Fmoc-Tag – Die Fmoc-Gruppe absorbiert bei 265 nm und ermöglicht so eine einfache Überwachung der Kopplung/Entschützung durch HPLC oder TLC.

Schlüsselanwendungen

1. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs)

Fmoc-NH-PEG2-CH₂COOH fungiert als spaltbarer PEG-Linker bei der ADC-Synthese. Nach der Fmoc-Entfernung kann das freigelegte primäre Amin zur Cysteinkonjugation in ein Maleimid (mit SMCC oder NHS-Maleimid) umgewandelt oder mit einem bifunktionellen Vernetzer umgesetzt werden. Die Carbonsäure wird dann aktiviert und an die Nutzlast (z. B. MMAE, DM1, Camptothecin-Derivate) gekoppelt. Der PEG2-Spacer verringert die Immunogenität und verbessert die Löslichkeit des endgültigen ADC.

2. PROTAC-Linker

PROTACs erfordern Linker, die Flexibilität und Steifigkeit in Einklang bringen. Dieser PEG2-basierte Linker wurde erfolgreich verwendet, um E3-Ligase-Liganden (z. B. VHL, CRBN) mit Zielproteinbindern zu verbinden. Die kurze Kettenlänge (ca. 8–10 Atome) eignet sich besonders für kleinmolekulare PROTACs, bei denen eine übermäßige Linkerlänge die Stabilität des ternären Komplexes verringern würde.

3. Semaglutid- und Peptidmodifikation

Bei der industriellen Synthese von Semaglutid (Ozempic®/Rybelsus®) wird dieser Linker an die Lysinseitenkette des GLP-1-Analogons gebunden, gefolgt von der Konjugation mit einer C18-Fettsäure über einen Glutaminsäure-Spacer. Das hochreine Produkt von Cosperpharm erfüllt die Qualitätsanforderungen für die Peptidkonjugation.

4. Protein- und Liposomen-PEGylierung

Die Carbonsäure kann an Lysinreste von Proteinen oder an aminhaltige Lipide gekoppelt werden, während die Fmoc-Gruppe später entfernt wird, um zusätzliche Funktionalitäten einzuführen (z. B. Targeting-Liganden, Fluorophore). Dies ermöglicht die Herstellung multifunktionaler PEGylierter Biologika.

Produktionsweg (Syntheseübersicht)

Die Verbindung wird über einen gut etablierten Weg synthetisiert:

1.Schiff-Basenbildung – Benzaldehyd reagiert mit Diglycolamin (2-(2-Aminoethoxy)ethanol), um das Amin als Imin zu schützen.

2. Veretherung – Das imingeschützte Zwischenprodukt wird mit tert-Butylbromessigsäure umgesetzt, um die Etherbindung zu bilden.

3. Entschützung und Hydrolyse in einem Topf – Das Imin und der Tert-Butylester werden gleichzeitig durch Rühren des Produkts in saurem Wasser über Nacht entfernt.

4. Fmoc-Schutz – Das freie Amin wird schließlich mit Fmoc-Cl oder Fmoc-OSu geschützt, um die Titelverbindung zu ergeben.

5.Cosperpharm verfolgt diesen Syntheseweg mit strenger In-Prozess-Kontrolle (TLC, HPLC) und reinigt das Endprodukt durch Umkristallisation, wodurch eine Reinheit von ≥98 % erreicht wird.

Bestellinformationen

Sind Sie bereit, CAS 166108-71-0 in Ihrem nächsten ADC-, PROTAC- oder Peptidkonjugationsprojekt zu verwenden? Fordern Sie noch heute ein Muster oder ein Angebot von Cosperpharm an. Wir sind ein zuverlässiger Lieferant von hochreinen PEG-Linkern und pharmazeutischen Zwischenprodukten.