Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH wurde 1996 als neue Schutzgruppe für Asparaginsäure eingeführt, die einen guten Schutz gegen die basenkatalysierte Aspartimidbildung bei der Fmoc-Festphasenpeptidsynthese bietet. Die OMpe-Seitenkettenschutzgruppe in Fmoc-Asp(OMpe)-OH reduziert die Aspartimidbildung erheblich, eine unerwünschte Seitenkettenreaktion, die bei der wiederholten Piperidinbehandlung auftritt, die zur Fmoc-Entfernung erforderlich ist. Die sperrige OMpe-Schutzgruppe in Fmoc-Asp(OMpe)-OH bietet erheblich mehr Schutz gegen die Bildung von Aspartimid-bezogenen Nebenprodukten als die häufig verwendete OtBu-Gruppe, wie in der Primärliteratur dokumentiert. Fmoc-Asp(OMpe)-OH ist ein hervorragendes Derivat zur Minimierung der Aspartimidbildung während der Fmoc-SPPS von Asp-haltigen Peptiden und eignet sich besonders für Peptidsequenzen mit DG-, DN-, DS- und DT-Motiven, bei denen die Aspartimidbildung am problematischsten ist.

Produktparameter

Warum Cosperpharm?

Wenn problematische Peptidsequenzen – insbesondere solche, die DG-, DN-, DS- oder DT-Motive enthalten – Aspartimid-bedingte Reinigungsfehler verursachen, liefert Cosperpharm Fmoc-Asp(OMpe)-OH als bewährte Lösung.

Eine Lösung für das Aspartimid-Problem. Die Bildung von Aspartimid während der Fmoc-SPPS kann zur Ablehnung von Chargen, Reinigungsfehlern und verlängerten Entwicklungszeiten führen. Fmoc-Asp(OMpe)-OH wurde speziell für diese Herausforderung entwickelt und bietet einen deutlich besseren Schutz als die Standard-OtBu-Gruppe. Untersuchungen haben eine dreifache Verringerung der D-Asp-Epimerisierung (von 18 % auf 6 %) in Asp-Gly-Motiven bei Verwendung von OMpe-Schutz im Vergleich zu OtBu sowie einen verringerten Aspartimid-Zerfall pro Zyklus dokumentiert.

Dokumentation, die Ihre Prozessentwicklung unterstützt. Zu jeder Lieferung von Fmoc-Asp(OMpe)-OH gehört ein Analysezertifikat (COA) mit chargenspezifischer HPLC-Reinheit (≥98,0 %), Enantiomerenreinheit (≥99,5 %), optischer Rotationsüberprüfung, Schmelzpunktdaten und Identitätsbestätigung. Für Kunden, die sich mit der Herstellung von cGMP-Peptiden befassen, stellt Cosperpharm auf Anfrage erweiterte Dokumentationspakete, Stabilitätsdaten und kundenspezifische Qualitätsvereinbarungen zur Verfügung.

Flexibles Angebot von der Entdeckung bis zur kommerziellen Produktion. Cosperpharm liefert Fmoc-Asp(OMpe)-OH für das gesamte Anwendungsspektrum – von 1 g für Sequenzoptimierung und Prozessentwicklung über 5 g–25 g für Pilotchargen bis hin zu größeren Mengen für die kommerzielle Peptidherstellung. F&E-Muster werden innerhalb von 5–7 Werktagen versendet; Großbestellungen werden innerhalb von 2–3 Wochen versendet.

Technischer Support für sequenzspezifische Herausforderungen. Unser Team für Prozesschemie kann Sie zu Kopplungsstrategien für Sequenzen beraten, bei denen die Aspartimidbildung am problematischsten ist, empfiehlt geeignete Kopplungsreagenzien und Entschützungsprotokolle und hilft bei der Optimierung der Bedingungen für Peptide, die mehrere Asp-Reste enthalten. Weil wir verstehen, dass Fmoc-Asp(OMpe)-OH nicht nur ein Baustein ist, sondern eine Lösung für eine bestimmte synthetische Herausforderung.

Direkter OtBu-Ersatz – keine Protokolländerungen erforderlich. Fmoc-Asp(OMpe)-OH kann als direkter Ersatz für Fmoc-Asp(OtBu)-OH verwendet werden, ohne dass Änderungen an bestehenden SPPS-Protokollen erforderlich sind. Dies ermöglicht eine nahtlose Integration in validierte Synthese-Workflows und minimiert die Prozessentwicklungszeit.

Globale Reichweite mit transparenter Preisgestaltung. Cosperpharm liefert an Peptidhersteller, CROs und Pharmaunternehmen weltweit, inklusive vollständiger Zolldokumentation. Es gelten Mengenrabatte und wir teilen die Lieferzeiten im Voraus mit.

Produktvorteile

1. OMpe-Schutzgruppe: Überlegene Aspartimid-Unterdrückung

Die OMpe-Seitenkettenschutzgruppe (O-3-Methylpent-3-yl) in Fmoc-Asp(OMpe)-OH wurde speziell zur Bekämpfung der basenkatalysierten Aspartimidbildung während wiederholter Piperidinbehandlungen in Fmoc-SPPS entwickelt. Im Vergleich zur Standard-OtBu-Gruppe sorgt der sperrige, verzweigte OMpe-Ester für eine deutlich stärkere sterische Abschirmung des β-Carboxylcarbonyls und verhindert so einen nukleophilen Angriff durch den vorhergehenden Amidstickstoff, der die Aspartimid-Cyclisierung initiiert. Dies führt zu einem saubereren Rohprodukt und höheren Gesamtausbeuten an Asp-haltigen Peptiden.

2. Direkter Ersatz für Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH kann als direkter Ersatz für Fmoc-Asp(OtBu)-OH in Standard-SPPS-Workflows ohne Protokolländerungen verwendet werden. Die OMpe-Gruppe wird unter Standard-TFA-Spaltungsbedingungen entfernt, was eine nahtlose Integration in bestehende Prozesse ermöglicht. Dadurch entfällt die Notwendigkeit einer erneuten Optimierung, was Zeit und Ressourcen spart.

3. Gezielt auf problematische Sequenzmotive

Fmoc-Asp(OMpe)-OH ist besonders nützlich für Peptidsequenzen mit DG-, DN-, DS- und DT-Motiven – die Sequenzen, in denen die Aspartimidbildung am häufigsten und problematischsten ist. Bei Multi-Asp-Sequenzen sind die Vorteile des OMpe-Schutzes noch deutlicher, da die D-Asp-Epimerisierung und der Aspartimid-Zerfall pro Zyklus dokumentiert sind.

4. Hohe chirale Reinheit garantiert

Mit einer garantierten Enantiomerenreinheit von ≥99,5 % stellt Fmoc-Asp(OMpe)-OH sicher, dass die stereochemische Integrität des Asparaginsäurerests während der gesamten Synthese erhalten bleibt. Dies ist von entscheidender Bedeutung für die Produktion therapeutischer Peptide, bei denen selbst geringe Mengen an D-Aminosäure-Verunreinigungen die biologische Aktivität und Sicherheit erheblich beeinträchtigen können.

5. Kompatibel mit Standard-Kopplungsreagenzien

Fmoc-Asp(OMpe)-OH ist vollständig kompatibel mit Standard-Kopplungsreagenzien, die in Fmoc SPPS verwendet werden, einschließlich HBTU, HATU, DIC und PyBOP. Der sterische Anspruch der OMpe-Gruppe beeinträchtigt die Kopplungseffizienz nicht, was sie zu einer praktischen Lösung für die routinemäßige Peptidsynthese macht.

Synthetischer Weg

Präparation als neue Schutzgruppe für Asparaginsäure

Fmoc-Asp(OMpe)-OH wurde erstmals 1996 von Karlström und Undén als neue Schutzgruppe für Asparaginsäure beschrieben, die die Piperidin-katalysierte Aspartimidbildung in Fmoc-SPPS minimieren soll.

Der Syntheseansatz beinhaltet die selektive Veresterung der β-Carboxylgruppe von Fmoc-Asparaginsäure mit dem sterisch gehinderten 3-Methylpentan-3-ol (auch als 3-Methyl-3-pentanol oder Ethylmethylethylcarbinol bezeichnet). Die Reaktion verwendet typischerweise ein Kopplungsreagenz wie DCC oder EDC zusammen mit einem Katalysator wie DMAP, um die Esterbildung zu erleichtern. Nach der Reinigung wird das Produkt als Feststoff mit intakter OMpe-Schutzgruppe an der β-Position erhalten, während die α-Carbonsäure für die anschließende SPPS-Kupplung frei bleibt.

Kontaktieren Sie uns

Beeinträchtigt die Bildung von Aspartimid Ihre Asp-haltige Peptidsynthese? Kontaktieren Sie Cosperpharm noch heute, um Fmoc-Asp(OMpe)-OH zu bestellen – die bewährte Lösung zur Unterdrückung der basenkatalysierten Aspartimidbildung in Fmoc-SPPS.

Unser Team steht Ihnen gerne mit Angeboten, technischem Support, kundenspezifischer Verpackung und erweiterter Dokumentation für behördliche Einreichungen zur Seite. Kontaktieren Sie uns – wir freuen uns darauf, Ihnen bei der Synthese saubererer Peptide zu helfen.