Nebivololhydrochlorid

Nebivololhydrochlorid ist eine dritte Generationβ-adrenerger Rezeptorantagonist (β-Blocker) zur Behandlung von essentieller Hypertonie und chronischer Herzinsuffizienz. Anders als herkömmlicheβ-Blocker kombiniert Nebivololhydrochlorid auf einzigartige Weise hochselektivβ₁-Antagonistische Eigenschaften des adrenergen Rezeptors mit Stickoxid-vermittelten gefäßerweiternden Wirkungen und positiven Auswirkungen auf die Endothelfunktion. Nebivololhydrochlorid ist etwa 40-fach selektiv fürβ₁gegenβ₂Rezeptoren, und seine gefäßerweiternde Aktivität wird auf eine Wechselwirkung mit dem L-Arginin/NO-Weg zurückgeführt. Nebivololhydrochlorid weist außerdem antioxidative Eigenschaften und ein günstiges Stoffwechselprofil auf. Im Kontext der Qualitätskontrolle wird Nebivololhydrochlorid mit verschiedenen pharmakopöischen und nicht-pharmakopöischen Verunreinigungen in Verbindung gebracht, darunter Nebivololhydrochlorid-Verunreinigung C, 4-Hydroxy-Nebivololhydrochlorid und N-Nitroso-Nebivololhydrochlorid, die als kritische Referenzstandards für die Entwicklung analytischer Methoden, die Methodenvalidierung und ANDA-Einreichungen dienen. Die Verbindung wird als weißes bis fast weißes Pulver bis Kristall mit einem Schmelzpunkt von 223,0 bis 228,0 geliefert °Aufgrund seiner hygroskopischen Natur wird es bei Raumtemperatur an einem kühlen, dunklen Ort unter Inertgas gelagert.

Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Nebivololhydrochlorid
CAS-Nummer	152520-56-4
CAS-Nummer	118457-14-0
Molekulare Formel	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Molekulargewicht	441,90 g/mol
Physische Form	Solide
Aussehen	Weißes bis fast weißes Pulver
Schmelzpunkt	220.0–222.0°C
Lagerbedingungen	Raumtemperatur

 

Bioaktivität

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InTests zur Bindung von β1-adrenergen Rezeptoren an der Lunge von Kaninchen blockiert Nebivolol HCl (R-65824) selektiv β1-Rezeptoren mit einem IC50-Wert von 0,8 nM.

 

In-vitro-Studie

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Bei der Präparation der Pleura von Kaninchen zeigt Nebivolol eine hohe Affinität und bemerkenswerte Selektivität für die Bindung an beta1-adrenerge Rezeptorstellen (Ki-Wert: 0,9 nM; beta2/β1 Verhältnis: 50). Nebivolol zeigt eine selektive Wirkung aufβ1-adrenerge Rezeptoren; in Gegenwart von CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) oder ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), kompetitive Assays unter Verwendung³H-CGP12.1777 enthüllte ein Ki(β2)/Ki(β1) Verhältnis von 40,7. Nebivolol hemmt die Zellproliferation in glatten Koronarmuskelzellen (haCSMCs) und Endothelzellen (haECs), wobei dieser Effekt konzentrations- und zeitabhängig ist. Die 7-tägige Behandlung von haCSMCs mit Nebivolol reduzierte das Zellwachstum deutlich, mit einem IC50 von 6,1μM; Es hemmte auch die durch die Wachstumsfaktoren PDGF-BB, bFGF und TGF stimulierte Proliferationβ, mit IC50-Werten von 6,8μM, 6,4μM und 7,7μM bzw. Behandlung von haCSMCs mit 10⁻⁵M Nebivolol induzierte über 48 Stunden eine moderate Apoptose (23 %) und reduzierte den Anteil der Zellen in der S-Phase von 16 % auf 5 %.

 

InVivo-Studien

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Nebivolol (verabreicht über eine intravenöse Injektion für die ersten 10 Minuten, gefolgt von einer oralen Verabreichung) behandelte Ratten mit Myokardinfarkt (MI) und reduzierte die Myokardapoptose durch NO-vermittelte Regulierung. NebivChemicalbookolol hemmte signifikant die Druckschwankungen im linken Ventrikel (LV) und verringerte sowohl die Gesamtzahl als auch die lokalisierten apoptotischen Myokardzellen. Die Behandlung mit Nebolol bei MI-Ratten senkte leicht den mittleren Blutdruck (MBP).

 

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