Tofacitinib

Tofacitinib ist ein zentrales pharmazeutisches Zwischenprodukt und zertifizierter Referenzstandard bei der industriellen Synthese und Qualitätskontrolle dieses erstklassigen JAK-Inhibitors. Der Pyrrolopyrimidinkern von Tofacitinib wird durch Kupplung von 4-Chlor-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin mit (3R,4R)-N-Benzyl-3-methylamino-4-methylpiperidin, gefolgt von Entschützung und Cyanoacetylierung, synthetisiert. Im Zusammenhang mit der Qualitätskontrolle: Tofacitinib und seine damit verbundenen Verunreinigungen—einschließlich (3S,4R)-Tofacitinib, Tofacitinib Impurity 3 (CAS 1616761-00-2) und verschiedene prozessbedingte Nebenprodukte—sind wesentliche analytische Referenzstandards für die Profilierung von Verunreinigungen, die Entwicklung analytischer Methoden und Qualitätskontrolltests. Als erster für Autoimmunerkrankungen zugelassener JAK-Inhibitor stellt Tofacitinib einen bedeutenden therapeutischen Fortschritt für Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen immunvermittelten Erkrankungen dar. Das Pyrrolopyrimidin-Gerüst von Tofacitinib dient als vielseitige Plattform für die Entwicklung von JAK-Inhibitoren und macht Tofacitinib für Pharmahersteller, die generische Versionen entwickeln, und für Analyselabore, die Qualitätskontrolltests durchführen, unverzichtbar.

 

 Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Tofacitinib
CAS-Nummer	477600-75-2
Molekulare Formel	C₁₆H₂₀N₆O
Molekulargewicht	312.38g/mol
Dichte	1,3 g/cm³
pKa	6,04 ± 0,60 (vorhergesagt)
Aussehen	Cremefarben lLichtpulver
Lagerbedingungen	–20°C

Anwendung

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Tofacitinib ist für erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) indiziert, die nur unzureichend auf Methotrexat ansprechen oder Methotrexat nicht vertragen. Es kann in Kombination mit Methotrexat oder anderen nicht-biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) angewendet werden.

 

Bioaktivität

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Tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) ist ein neuartiger JAK3-Inhibitor mit einem IC50 von 1 nM, der im Vergleich zu JAK1 eine 20- bis 100-fach geringere Selektivität gegenüber JAK2 aufweist.

 

In VitroStudy

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CP-690550 ist ein spezifischer oraler JAK3-Inhibitor, der sowohl auf JAK2 als auch auf JAK1 abzielt und dessen Wirksamkeit 20-fach bzw. 100-fach geringer ist als bei ihren jeweiligen Gegenstücken. CP-690550 zeigt keine Aktivität gegen 30 andere Kinasen, mit einem durchschnittlichen IC50 > 3000 nM. Es zeigt eine 30-fach stärkere Hemmwirkung auf die IL-2-induzierte Proliferation im Vergleich zur GM-CSF-induzierten Proliferation. CP-690550 unterdrückt effizient die gemischte Lymphozytenreaktion (MLR) der Maus (IC50 = 91 nM). Bei Verabreichung an Maus-B-Zellen hemmt CP-690550 wirksam die IL-4-induzierte Hochregulierung der CD23-Expression (IC50 = 57 nM) und der Expression des Haupthistokompatibilitätskomplexes der Klasse II (MHC-II) (IC50 = 71 nM). Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass niedrig dosiertes CP-690550 die Entwicklung einer experimentellen Autoimmunenzephalomyelitis beschleunigt, indem es die Th17-Differenzierung fördert.

 

Kontaktieren Sie uns

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