1-(3-Chlorphenyl)-4-(3-chlorpropyl)piperazinhydrochlorid

1-(3-Chlorphenyl)-4-(3-chlorpropyl)piperazinhydrochlorid ist ein wichtiges pharmazeutisches Zwischenprodukt und eine prozessbedingte Verunreinigung, die häufig bei der Herstellung des Antidepressivums Trazodon sowie von Nefazodon und anderen ZNS-aktiven Wirkstoffen verwendet wird. Als Arylpiperazinverbindung fungiert 1-(3-Chlorphenyl)-4-(3-chlorpropyl)piperazinhydrochlorid als Alkylierungsvorläufer, der die 3-Chlorpropylseitenkette an heterozyklische Kerne wie das Triazolopyridinon-Gerüst von Trazodon oder die Chlorphenylpiperazin-Einheit von Nefazodon liefert. Im regulatorischen Kontext wird 1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chlorpropyl)piperazinhydrochlorid in den Standards des Europäischen Arzneibuchs offiziell als Trazodone Impurity F und als Nefazodone Related Compound A bezeichnet und dient als obligatorischer Referenzstandard für API-Qualitätskontrolle und Studien zum forcierten Abbau. Die Hydrochloridsalzform von 1-(3-Chlorphenyl)-4-(3-chlorpropyl)piperazinhydrochlorid gewährleistet eine bequeme Handhabung, wobei die Wasserlöslichkeit seinen Einsatz in Rezeptorbindungstests für das 5-HT1A- und 5-HT2A-Liganden-Screening sowie die analytische HPLC-Methodenvalidierung für Hersteller von Trazodon-Arzneimitteln weltweit ermöglicht.

Produktparameter

Sicherheitsinformationen

1. Gefahrenhinweise

H315: Verursacht Hautreizungen.

H319: Verursacht schwere Augenreizung.

H335: Kann die Atemwege reizen.

H302: Gesundheitsschädlich bei Verschlucken (variiert je nach Formulierung).

R20/21/22: Gesundheitsschädlich beim Einatmen, bei Berührung mit der Haut und beim Verschlucken.

2. Sicherheitshinweise

P261: Einatmen von Staub vermeiden.

P264: Nach der Handhabung die Haut gründlich waschen.

P280: Schutzhandschuhe/Augenschutz/Gesichtsschutz tragen.

P305+P351+P338: BEI KONTAKT MIT DEN AUGEN: Einige Minuten lang vorsichtig mit Wasser spülen, ggf. Kontaktlinsen entfernen und weiter spülen.

P302+P352: BEI KONTAKT MIT DER HAUT – mit viel Wasser waschen.

P332+P313: Bei Hautreizungen ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe hinzuziehen.

P337+P313: Bei anhaltender Augenreizung ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe hinzuziehen.

P362+P364: Kontaminierte Kleidung ausziehen und vor erneutem Tragen waschen.

3. Sicherheitscodes

S26: Bei Augenkontakt sofort mit viel Wasser ausspülen und ärztlichen Rat einholen.

S37/39: Geeignete Handschuhe und Augen-/Gesichtsschutz tragen.

S24/25: Kontakt mit Haut und Augen vermeiden.

Produktqualitätssicherung

Cosperpharm unterhält ein strenges Qualitätssicherungssystem für 1-(3-Chlorophenyl)-4-(3-chlorpropyl)piperazin-Hydrochlorid, das den Erwartungen sowohl der Herstellung pharmazeutischer Zwischenprodukte als auch von Referenzstandardanwendungen entspricht:

1.Umfassende analytische Veröffentlichung

Jede Charge wird anhand festgelegter Spezifikationen getestet: HPLC-Reinheit (≥98 % für kommerzielle Qualität; ≥97 % für Referenzqualität), Schmelzpunkt (198–203 °C, lit.), Wassergehalt (Karl Fischer), Restlösungsmittelanalyse (GC) und Überprüfung des Aussehens (weißes bis cremefarbenes Pulver). Gegebenenfalls wird eine LC-MS-Bestätigung der molekularen Identität bereitgestellt. Durch die Überprüfung der physikalischen Form wird sichergestellt, dass es sich bei dem Material um kristallines Pulver und nicht um Öl handelt, wie es für eine konsistente Handhabung erforderlich ist.

2. Vollständige Chargenrückverfolgbarkeit

Von der Rohstoffbeschaffung (1-(3-Chlorphenyl)piperazin und 1-Brom-3-chlorpropan von qualifizierten Lieferanten) über die Alkylierung, Salzbildung, Kristallisation, Trocknung und Endverpackung ist jeder Schritt dokumentiert und vollständig rückverfolgbar. Jede Charge erhält eine eindeutige Chargennummer, wobei die Rückstellmuster gemäß den Qualitätsverfahren von Cosperpharm aufbewahrt werden.

3.Stabilitätsüberwachungsprogramm

An repräsentativen Chargen werden fortlaufende Stabilitätsstudien unter den von der ICH empfohlenen Bedingungen (Langzeitlagerung bei 2–8 °C; beschleunigt bei 25 °C/60 % relativer Luftfeuchtigkeit oder 40 °C/75 % relativer Luftfeuchtigkeit, je nach Fall) durchgeführt. Stabilitätszusammenfassungen werden regelmäßig aktualisiert, wobei vollständige Datenpakete zur Unterstützung der regulatorischen Einreichungen von Kunden verfügbar sind.

4. Dokumentation zur behördlichen Verwendung bereit

Jeder Lieferung liegt ein Analysezertifikat (COA) mit chargenspezifischen Reinheits- und physikalischen Daten bei. Für Kunden, die eine Referenzmaterialzertifizierung für ANDA-Einreichungen benötigen, stellt Cosperpharm auf Anfrage DMF-fähige Dokumentationspakete, Methodenvalidierungsberichte, Stabilitätsdaten und kundenspezifische Qualitätsvereinbarungen zur Verfügung. Dokumentation für USP und Ph. Eur. Standardangleichung ist verfügbar.

5. Unabhängige Prüfungsrechte

Qualifizierte Kunden sind herzlich willkommen, die Produktions- und Qualitätskontrolleinrichtungen von Cosperpharm zu besichtigen. Bitte kontaktieren Sie unser Regulierungsteam, um einen Audit zu vereinbaren. ISO-Zertifizierung und Compliance-Dokumentation sind auf Anfrage erhältlich.

Anwendungsszenarien

1. Herstellung von Trazodon-APIs

Diese Verbindung ist das wesentliche Alkylierungszwischenprodukt für die Trazodonsynthese. Die 3-Chlorpropylkette wird durch nukleophile Substitution an den 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-on-Kern übertragen, wodurch das N-2-alkylierte Produkt entsteht, das nach der endgültigen Verarbeitung Trazodon ergibt. Cosperpharm liefert dieses Zwischenprodukt an Generikahersteller und CMOs, die das fertige API herstellen.

2.Nefazodon-Zwischenprodukt

Bei der Nefazodon-Synthese dient diese Verbindung als Vorstufe der 3-Chlorpropylpiperazin-Seitenkette, die nachfolgende Kopplungsreaktionen durchläuft, um die vollständige Molekülarchitektur aufzubauen.

3.Trazodon-Verunreinigungs-F-Referenzstandard

Diese offiziell als Trazodone Impurity F (Ph. Eur.) bezeichnete Verbindung ist ein obligatorischer Referenzstandard für die Erstellung von Verunreinigungsprofilen, Qualitätskontrolltests (QC) und Stabilitätsüberwachung von Trazodon-Arzneimitteln und Arzneimittelprodukten. ANDA-Anmelder benötigen diesen Referenzstandard für die behördliche Einreichung.

4.Nefazodon-verwandte Verbindung A

Die Verbindung ist auch als Nefazodon-verwandte Verbindung A anerkannt und erfüllt eine identische Referenzstandardfunktion für Nefazodon-Hydrochlorid-API-Qualitätsprogramme.

5.Methodenentwicklung und -validierung

Die Entwicklung analytischer Methoden für HPLC/UPLC-Reinheitstests von Trazodon-API erfordert diesen Verunreinigungsstandard für Methodenvalidierung, Spezifitätsstudien, LOD/LOQ-Bestimmungen und Systemeignungstests. Wird auch für die Entwicklung von TLC-Methoden verwendet.

6. Studien zur erzwungenen Degradation

Wird als Verunreinigungsmarker in Studien zum erzwungenen Abbau (oxidativer, thermischer, photolytischer, hydrolytischer Stress) verwendet, um die Stabilitätsindikatorleistung analytischer Methoden zu bestätigen und die Entstehungswege von Verunreinigungen unter Stressbedingungen zu überwachen.

7. Rezeptorbindungstests

Untersucht auf Bindungsaffinität an 5-HT1A- und 5-HT2A-Serotoninrezeptoren (subnanomolare bis niedrige nanomolare Ki-Werte für optimierte Derivate). Die Ausgangsstruktur wird auch in vivo zu 1-(m-Chlorphenyl)piperazin (mCPP) metabolisiert, einem pharmakologisch aktiven Metaboliten, der für einige serotonerge Wirkungen von Trazodon verantwortlich ist.

8. Nukleophile Substitutionsbibliothekssynthese

Das terminale Chlor an der Propylkette unterliegt einer nukleophilen Substitution mit Aminen, Thiolen, Aziden und Alkoxiden, was den Aufbau verschiedener Piperazin-basierter Verbindungsbibliotheken für die Entdeckung von ZNS-Wirkstoffen ermöglicht. Die Verbindung ist besonders wertvoll für die Erzeugung neuer 5-HT2C-Liganden und verwandter Serotoninrezeptor-Modulatoren.

9. Prozessentwicklung und Scale-up

Pharmazeutische Prozesschemiker nutzen dieses Zwischenprodukt zur Reaktionsoptimierung, zur Kartierung des Verbleibs von Verunreinigungen und zur Entwicklung kommerzieller Herstellungsrouten. Cosperpharm bietet Charakterisierungsdaten und Prozessunterstützung für eine nahtlose Skalierung.

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Es ist unkompliziert, 1-(3-Chlorphenyl)-4-(3-chlorpropyl)piperazinhydrochlorid in Ihr Labor oder Ihre Produktionslinie zu bringen.