Etrasimod

Etrasimod ist ein zentraler pharmazeutischer Wirkstoff und Forschungswirkstoff in der Immunologie und bei entzündlichen Darmerkrankungen und fungiert als hochselektiver S1P-Rezeptor-Modulator. Als erste hochselektive orale S1P-Rezeptor-zielgerichtete Therapie für Colitis ulcerosa bietet Etrasimod einen neuartigen Wirkmechanismus, indem es den Lymphozytenaustritt aus lymphatischen Geweben teilweise und reversibel blockiert und so die Migration entzündlicher Lymphozyten in den Darm reduziert. Dieser gezielte Ansatz bedeutet, dass Etrasimod eine wirksame Immunmodulation bieten und gleichzeitig das Risiko einer Bradykardie und einer Beeinträchtigung der Lungenfunktion im Zusammenhang mit S1P minimieren kann₂ und S1P₃ Rezeptoreingriff. In präklinischen Studien senkt Etrasimod (1 mg/kg, i.v.) die peripheren Lymphozyten in Maus-, Ratten-, Hunde- und Affenmodellen mit IC50-Werten von 101, 51, 58 bzw. 98 nM. Etrasimod hat auch Wirksamkeit bei der Verzögerung oder Verhinderung des Ausbruchs und der Schwere der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) bei Mäusen in Dosen von 0,3, 1 oder 3 mg/kg gezeigt und zeigte Aktivität in Rattenmodellen für kollageninduzierte Arthritis. Das günstige pharmakokinetische Profil und die orale Bioverfügbarkeit der Verbindung machen Etrasimod zu einem unschätzbar wertvollen Werkzeug sowohl für mechanistische Studien der S1P-Signalübertragung als auch als Referenzstandard für die Entwicklung analytischer Methoden.

Produktparameter

S1P-Rezeptor-Modulatoren

Etrasimod (früher bekannt unter dem Codenamen APD-334) ist ein oraler selektiver Sphingosin-1-phosphat (S1P)-Rezeptormodulator, der von Arena Pharmaceuticals entdeckt und von Pfizer entwickelt wurde; Im Oktober 2023 erhielt es in den USA die FDA-Zulassung für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei Erwachsenen.

PharmakologischAAktion

Etrasimod ist ein neuartiger oraler, selektiver 1-phosphorylierter Sphingosin (S1P)-Rezeptormodulator, der den Lymphozytenaustritt teilweise reversibel blockiert, die Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut reduziert, dadurch die Lymphozytenmigration in den Darm verringert und seine therapeutische Wirkung entfaltet. Im Vergleich zu anderen S1P-Modulatoren (wie Cinemizumab) vermeidet Etrasimod die Bindung an S1P₂/S1P₃-Rezeptoren und verringert dadurch das Risiko von Nebenwirkungen wie Bradykardie und Beeinträchtigung der Lungenfunktion. Als erstes hochselektives, auf den S1P-Rezeptor ausgerichtetes Medikament gegen Colitis ulcerosa verbessert seine orale Verabreichung die Therapietreue der Patienten erheblich und stellt einen großen Fortschritt bei der Behandlung immunvermittelter Entzündungskrankheiten dar.

Synthetischer Weg

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