Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat

Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat ist das zentrale Pyrrolidingerüst für Atrasentan (ABT-627 / A-147627), einen wirksamen und selektiven Endothelin-A (ETA)-Rezeptorantagonisten, der ursprünglich von Abbott Laboratories zur Behandlung von diabetischer Nephropathie und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickelt wurde. Die stereochemische Anordnung von Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat (mit relativer (2R,3R,4S)-Konfiguration) organisiert die wichtigsten Pharmakophorelemente für eine optimale ETA-Rezeptorerkennung vor, und die anschließende Ausarbeitung des Pyrrolidinstickstoffs ergibt den klinischen Kandidaten mit subnanomolarer Rezeptoraffinität. Frühe Forschungsarbeiten zeigten, dass die Benzodioxol-Einheit wesentlich zur Wirksamkeit beiträgt, während der 4-Methoxyphenyl-Substituent die Selektivität des Rezeptorsubtyps gegenüber dem ETB-Rezeptor weiter moduliert. Heutzutage wird Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat hauptsächlich als chemisches Zwischenprodukt und Referenzstandard für die Qualitätskontrolle, die Validierung analytischer Methoden und die prozessbezogene Verunreinigungsprofilierung des Arzneimittelwirkstoffs Atrasentan geliefert, insbesondere im Zusammenhang mit generischen ANDA-Einreichungen und der kommerziellen Herstellung des fertigen pharmazeutischen Produkts.

Produktparameter

Produktvorteile

1. Stereochemisch definiertes Gerüst

Der (2R,3R,4S)-trisubstituierte Pyrrolidinkern wird mithilfe einer validierten diastereoselektiven 6-endo-trig-Cyclisierung und Ringkontraktion aufgebaut, wodurch eine reproduzierbare Stereochemie Charge für Charge gewährleistet wird. Für die Atrasentan-Synthese ist diese stereochemische Integrität nicht verhandelbar – und Cosperpharm liefert sie konsequent [8†L26-L29].

2.Atrasentan-Kerngerüst

Dieses Pyrrolidin ist das zentrale Gerüst von Atrasentan (ABT-627), einem Medikamentenkandidaten, der sich in der klinischen Entwicklung zur Behandlung diabetischer Nephropathie befindet. Als Schlüsselzwischenprodukt, das zum Pyrrolidin-3-carbonsäure-Gerüst des Arzneimittels führt, bietet es den idealen Ausgangspunkt für Forschungs- oder Herstellungsprogramme, die auf diese Klasse der Endothelin-Antagonisten abzielen.

3. Vollständig funktionsfähig, bereit für die letzten Schritte

Mit den beiden Arylgruppen, die bereits am Pyrrolidinring installiert sind, und einem Methylester an der 3-Position, der zur freien Säure hydrolysiert werden kann, ist dieses Gerüst für Transformationen im Spätstadium gerüstet. Das verfügbare NH am Pyrrolidin bietet eine Stelle für die Einführung der abschließenden N-Acyl-Substitution, um die Atrasentan-Struktur zu erreichen.

4. Skalen von der Forschung bis zur Produktion

Erhältlich von 1-g-Proben für Forschung und Entwicklung bis hin zu 1-kg-Chargen und Reinheitsspezifikationen in Industriequalität (99 %) auf Anfrage, um Ihrem Entwicklungsstadium gerecht zu werden.

5. Qualitätskontrolle und regulatorische Unterstützung

Über die Synthese hinaus dient diese Verbindung als Verunreinigungsreferenzstandard für die Freisetzungsprüfung und Stabilitätsüberwachung von Atrasentan API. Cosperpharm unterstützt diese Anwendungen mit einer vollständigen Methodenvalidierungsdokumentation und Daten zur Lagerstabilität, die auf die regulatorischen Erwartungen zugeschnitten sind.

Lagerbedingungen

Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat sollte in einem dicht verschlossenen Behälter in einer trockenen, kühlen, dunklen Umgebung gelagert werden, geschützt vor Feuchtigkeit und direkter Sonneneinstrahlung. Bei einer Langzeitlagerung von mehr als sechs Monaten wird eine Kühlung bei 2–8 °C unter einer inerten Atmosphäre (Stickstoff oder Argon) empfohlen, um eine optimale Stabilität zu gewährleisten. Geöffnete Behälter sollten sofort nach Gebrauch wieder verschlossen werden, um die Einwirkung von Umgebungsfeuchtigkeit zu minimieren.

Beschleunigte (40 °C / 75 % relative Luftfeuchtigkeit) und Langzeitstabilitätsdaten sind auf Anfrage zur Unterstützung Ihrer Zulassungsanträge erhältlich.

Produktqualitätssicherung

Cosperpharm unterhält ein strenges Qualitätsmanagementsystem für Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat, das den anspruchsvollen Standards pharmazeutischer Referenzmaterialien und Zwischenprodukte entspricht:

1.Vollständige Chargencharakterisierung

Jede Produktionscharge wird einer HPLC-Reinheitsanalyse (≥98 %, höhere Spezifikationen sind verfügbar), einer chiralen HPLC-Verifizierung der (2R,3R,4S)-Stereochemie, einer ¹H-NMR- und ¹³C-NMR-Strukturbestätigung, einer Restlösungsmittelanalyse und einer Wassergehaltsbestimmung (Karl Fischer) unterzogen. Aussehen und andere physikalische Eigenschaften werden anhand etablierter Akzeptanzkriterien überprüft.

2.Umfassende Dokumentation

Jeder Lieferung liegt ein Analysezertifikat (COA) mit chargenspezifischen Reinheits- und Verunreinigungsdaten bei. DMF-fähige Dokumentationspakete, beschleunigte und Langzeitstabilitätszusammenfassungen sowie Methodenvalidierungsberichte sind auf Anfrage zur Unterstützung Ihrer Zulassungsanträge erhältlich.

3. Vollständige Rückverfolgbarkeit

Von der Rohstoffbeschaffung über die Synthese, Reinigung, Trocknung bis hin zur Endverpackung ist jeder Schritt dokumentiert und vollständig rückverfolgbar. Jede Charge erhält eine eindeutige Chargennummer mit vollständigen Rückstellmustern.

4.Stabilitätsüberwachung

Es werden fortlaufend Stabilitätsstudien unter den von der ICH empfohlenen Bedingungen (Langzeitlagerung und beschleunigte Tests) durchgeführt. Stabilitätsdatenpakete stehen zur Unterstützung der behördlichen Einreichungen durch Kunden zur Verfügung.

5. Vom Kunden initiierte Qualitätsaudits

Qualifizierte Kunden sind herzlich willkommen, unsere Produktions- und Qualitätskontrolleinrichtungen zu prüfen. Bitte kontaktieren Sie unser Regulierungsteam, um einen Audit zu vereinbaren.

Kontaktieren Sie uns

Benötigen Sie eine zuverlässige Versorgung mit Methyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-carboxylat für Ihr Atrasentan-Projekt? Ob Sie sich in der Entdeckungsphase, der Prozessentwicklung oder der kommerziellen Fertigung befinden, wir sind bereit, Sie zu unterstützen.