Regorafenib

Regorafenib-Monohydrat ist ein von Bayer entwickelter oraler Multikinasehemmer, der für die Behandlung von metastasiertem Darmkrebs (mCRC), gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) und hepatozellulärem Karzinom (HCC) zugelassen ist. Als starker Kinaseinhibitor blockiert Regorafenib-Monohydrat die Aktivität mehrerer Proteinkinasen, die an der Tumorangiogenese, Onkogenese und der Tumormikroumgebung beteiligt sind. Regorafenib-Monohydrat durchläuft einen enterohepatischen Kreislauf, wobei über das 24-Stunden-Dosierungsintervall hinweg mehrere Plasmakonzentrationsspitzen beobachtet werden. Die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten von Regorafenib-Monohydrat – M-2 (N-Oxid) und M-5 (N-Oxid und N-Desmethyl) – weisen eine ähnliche pharmakologische In-vitro-Aktivität wie die Ausgangsverbindung auf. Regorafenib-Monohydrat und die damit verbundenen Verunreinigungen dienen als kritische Referenzstandards für die Entwicklung analytischer Methoden, die Methodenvalidierung (AMV) und die Qualitätskontrolle (QC) in ANDA-Anmeldungen.

Produktparameter

Warum Cosperpharm?

Wenn Ihre Kampagne zur Herstellung von Multikinase-Inhibitoren oder Ihre ANDA-Einreichung hochwertige Referenzstandards für Regorafenib-Monohydrat und Verunreinigungen erfordert, liefert Cosperpharm mit der analytischen Tiefe und Lieferzuverlässigkeit, die Pharmakunden verlangen.

Die Hemmung mehrerer Kinasen erfordert eine präzise Kontrolle. Das harnstoffgebundene Phenoxypicolinamid-Gerüst von Regorafenib-Monohydrat zielt auf neun verschiedene Kinasen ab. Jede Verunreinigung oder jedes Abbauprodukt beeinträchtigt das empfindliche Gleichgewicht der Kinasehemmung. Unser analytisches Freigabeprotokoll umfasst die Überprüfung der HPLC-Reinheit (>98 %), die Analyse des Restlösungsmittels und die Identitätsbestätigung – denn die Multi-Target-Aktivität Ihres endgültigen API hängt von der Integrität dieses Moleküls ab.

Dokumentation zur behördlichen Einreichung. Jeder Lieferung liegt ein Analysezertifikat (COA) mit chargenspezifischer HPLC-Reinheit und chromatographischer Rückverfolgbarkeit bei. DMF-fähige Dokumentation und kundenspezifische Qualitätsvereinbarungen sind verfügbar.

Flexible Versorgung für alle Entwicklungsstufen. Cosperpharm liefert Regorafenib-Monohydrat von Forschungs- und Entwicklungsmengen im Gramm-Maßstab bis hin zu Chargen im Kilogramm-Maßstab. F&E-Muster werden innerhalb von 5–7 Werktagen versendet.

Technischer Support für die Kinase-Inhibitor-Chemie. Unser Team für Prozesschemie berät Sie zur Harnstoffbildung, zur Phenoxykupplung und zu Analysemethoden zum Nachweis prozessbedingter Verunreinigungen.

Bioaktivität

Regorafenib (BAY-734506, Fluorosolafenib, Resihance, Stivarga) Monohydrat ist ein neuartiger oraler Multikinase-Inhibitor und seine halbmaximalen Hemmkonzentrationen gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor 1, den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 der Maus Chemicalbook, den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 der Maus, den aus Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktor-Rezeptor-β, Kit (c-Kit), RET (c-RET), RAF-1, B-RAF und B-RAF (V600E) sind 13, 4,2, 46, 22, 7, 1,5, 2,5, 28 bzw. 19 nanomolar.

Produktqualitätssicherung

Cosperpharm hat ein umfassendes Qualitätssicherungssystem für Regorafenib-Monohydrat etabliert:

Gründliche analytische Charakterisierung. Jede Charge wird einer HPLC-Reinheitsüberprüfung (>98 %), einer Überprüfung des Aussehens, einer Analyse des Restlösungsmittels und einer Identitätsbestätigung unterzogen.

Vollständige Chargenrückverfolgbarkeit. Von der Rohstoffbeschaffung bis zur Endverpackung ist jeder Schritt vollständig dokumentiert und nachvollziehbar.

Stabilitätsüberwachungsprogramm. Cosperpharm führt fortlaufend Stabilitätsstudien unter empfohlenen Lagerbedingungen durch.

Dokumentation zur behördlichen Einreichung bereit. Zu jeder Lieferung gehören ein Analysezertifikat (COA), ein Sicherheitsdatenblatt und Zolldokumente. DMF-fähige Dokumentation und kundenspezifische Qualitätsvereinbarungen sind verfügbar.

Kontaktieren Sie uns

Benötigen Sie Regorafenib-Monohydrat für die Herstellung von Multikinase-Inhibitoren, für die Erstellung von Verunreinigungsprofilen oder für die Krebsforschung? Cosperpharm ist Ihr vertrauenswürdiger Partner für hochwertige Kinase-Inhibitor-Zwischenprodukte und Referenzstandards. Kontaktieren Sie noch heute unser Team – wir sind bereit, Ihr Projekt zu unterstützen.