Roxatidinacetathydrochlorid

Roxatidinacetathydrochlorid ist ein spezifisches und kompetitives Histamin H₂-Rezeptorantagonist zur Behandlung von Magengeschwüren. Bei oraler Verabreichung wird Roxatidinacetathydrochlorid schnell in seinen aktiven Metaboliten Roxatidin umgewandelt, der die Bindung von Histamin an H. hemmt₂ Rezeptoren auf den Belegzellen des Magens. Diese Hemmung verringert sowohl die intrazelluläre cAMP-Konzentration als auch die Magensäuresekretion, wobei Roxatidinacetathydrochlorid eine größere Wirksamkeit aufweist als Cimetidin und Ranitidin. Über seine geschwürhemmende Wirkung hinaus hemmt Roxatidinacetathydrochlorid nachweislich die Thrombozytenfunktion in vitro und unterdrückt das Wachstum mehrerer Tumoren, einschließlich Magen-Darm-Krebs, indem es die Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) reduziert. Roxatidinacetathydrochlorid unterdrückt auch Entzündungsreaktionen durch Hemmung von NF-κB- und p38-MAPK-Aktivierung. Im Zusammenhang mit der Qualitätskontrolle wird Roxatidinacetathydrochlorid als hochreiner Referenzstandard für die Entwicklung analytischer Methoden und Qualitätskontrollanwendungen geliefert. Die Verbindung ist in Wasser, Methanol und DMSO löslich und wird bei 4 °C gelagert °C oder bei Zimmertemperatur an einem kühlen, dunklen Ort aufbewahren.

 

 

 Produktparameter

Parameter	Spezifikation
Produktname	Roxatidinacetathydrochlorid
CAS-Nummer	93793-83-0
MDL-Nummer	MFCD00941429
Molekulare Formel	C₁₉H₂₈N₂O₄·HCl
Molekulargewicht	384,90 g/mol
Physische Form	Solide
Aussehen	Weißes bis fast weißes Pulver bis Kristall
Schmelzpunkt	145.0–146.0°C
Löslichkeit	Löslich in Wasser, Methanol und DMSO
Lagerbedingungen	unter Inertgas (Stickstoff oder Argon) bei 2-8°C

 

Bioaktivität

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Roxatidinacetat-HCl ist ein spezifischer, kompetitiver Histamin-H2-Rezeptor-Antagonist mit einem IC50 von 3,2 μM, der die Magensäuresekretion und die Geschwürbildung hemmt.

 

Synthetischer Weg

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1. 58 g (0,930 mol, Reinheit 90 %) Kaliumhydroxid in 1160 g Wasser auflösen und auf 20–25 °C abkühlen lassen. Dann 300 g (0,854 mol) Rosiglitazonoxalat (Verbindung 9, hergestellt gemäß Beispiel 7) hinzufügen und rühren, bis alles vollständig vermischt ist.

 

2. Ethylacetat (600 g + 450 g) zur Reaktionsmischung hinzufügen, die organische Phase abtrennen, kombinieren und vor der Filtration mit wasserfreiem Natriumsulfat trocknen. Konzentrieren Sie das Filtrat unter vermindertem Druck, um 251 g Roxaidin (Verbindung 8) zu erhalten.

 

3. 251 g Roxaidin in 500 g Eisessig auflösen, 170 g Essigsäureanhydrid hinzufügen. 2 Stunden unter Rückfluss erhitzen; Nach Abschluss der Reaktion unter reduziertem Druck konzentrieren, um Essigsäure zu entfernen, und auf 15–20 °C abkühlen lassen.

 

4. 600 g Wasser hinzufügen, gefolgt von 600 g Ethylacetat. Stellen Sie den pH-Wert unter Rühren mit einer wässrigen Lösung, die 300 g Kaliumcarbonat enthält, auf 9–10 ein. Extrahieren Sie mit einer Mischung aus 400 g und 300 g Ethylacetat, kombinieren Sie die organischen Phasen, trocknen Sie mit wasserfreiem Natriumsulfat, filtrieren Sie und konzentrieren Sie das Filtrat, um 280 g Roperidonacetat (Verbindung 10) zu erhalten.

 

5. 280 g (0,804 mol) Roperidonacetat in 1400 g Aceton auflösen und auf 0–5 °C abkühlen lassen. Eine Ethylacetatlösung, die 32 g Chlorwasserstoff enthält, wird tropfenweise hinzugefügt. es fällt ein Feststoff aus. 35 Stunden lang bei 0–5 °C kristallisieren, filtrieren und trocknen, um 295 g Roperidonacetathydrochlorid zu erhalten (theoretische Ausbeute: 328,58 g basierend auf 300 g Verbindung 9; Ausbeute: 89,8 %).

 

Produktqualitätssicherung

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Cosperpharm hat ein umfassendes Qualitätssicherungssystem für Roxatidinacetathydrochlorid eingerichtet, das den strengen Erwartungen der pharmazeutischen API-Herstellung und analytischen Referenzstandardanwendungen entspricht:

 

Gründliche analytische Charakterisierung. Jede Charge wird einer analytischen Freigabeprüfung mit mehreren Techniken unterzogen: HPLC-Reinheit (>98,0 % mit vollständiger chromatographischer Rückverfolgbarkeit), nichtwässrige Titration (≥98,0 %), Überprüfung des Schmelzpunkts (146,0–150,0 °C), Überprüfung des Aussehens (weißes bis fast weißes Pulver bis Kristall), Analyse des restlichen Lösungsmittels und Identitätsbestätigung.

 

Vollständige Chargenrückverfolgbarkeit mit Rückstellmustern. Von der Rohstoffbeschaffung bis hin zu jedem Syntheseschritt – reduktive Aminierung, Kondensation, Acylierung, Hydrolyse, Salzbildung und Umkristallisation – ist jeder Schritt vollständig dokumentiert und rückverfolgbar. Jede Charge erhält eine eindeutige Chargennummer mit ausreichend Rückstellproben, die gemäß den Qualitätsverfahren von Cosperpharm aufbewahrt werden.

 

Dokumentation zur behördlichen Einreichung bereit. Zu jeder Lieferung gehört ein Analysezertifikat (COA) mit chargenspezifischen Reinheits- und Charakterisierungsdaten, ein Materialsicherheitsdatenblatt (SDB) und Zolldokumente für den internationalen Versand. Cosperpharm stellt auf Anfrage DMF-fähige Dokumentationspakete und kundenspezifische Qualitätsvereinbarungen zur Verfügung.

 

Vom Kunden initiierte Qualitätsaudits. Qualifizierte Kunden sind herzlich eingeladen, die Produktions-, Qualitätskontroll- und Dokumentationseinrichtungen von Cosperpharm zu besichtigen. Bitte kontaktieren Sie unser Regulierungsteam, um einen Audit zu vereinbaren.

 

Kontaktieren Sie uns

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