Tipiracilhydrochlorid (auch bekannt als TPI) ist die Hydrochloridsalzform von Tipiracil, einem wirksamen und selektiven Inhibitor der Thymidinphosphorylase (TPase, EC 2.4.2.4). Tipiracil Hydrochlorid wird chemisch als 5-Chlor-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidin-2,4(1H,3H)-dionhydrochlorid bezeichnet und verfügt über einen Pyrimidinring, der mit einem Imidazol und einem Pyrrolidinringsystem verschmolzen ist.
Tipiracilhydrochlorid ist ein wichtiger pharmazeutischer Wirkstoff und ein biochemisches Forschungsinstrument, das als Thymidinphosphorylase-Inhibitor in der Kombinationstherapie TAS-102 (Trifluridin/Tipiracil, Lonsurf®) fungiert. Als einer der beiden Wirkstoffe in TAS-102 erhöht Tipiracilhydrochlorid die Bioverfügbarkeit von Trifluridin, indem es das Enzym Thymidinphosphorylase blockiert, das sonst Trifluridin verstoffwechseln und abbauen würde. Tipiracilhydrochlorid wird im zugelassenen Arzneimittel mit Trifluridin in einem Molverhältnis von 1:0,5 (Trifluridin:Tipiracil) kombiniert. In Forschungskontexten wird Tipiracilhydrochlorid häufig zur Untersuchung der Thymidinphosphorylase-Hemmung, der Nukleosidanaloga-Pharmakologie und Kombinationstherapiestrategien für Darmkrebs und andere solide Tumoren eingesetzt. Die Verbindung’s Selektivität für TPase gegenüber anderen Pyrimidinen‑Metabolisierende Enzyme machen Tipiracilhydrochlorid zu einem unschätzbar wertvollen Werkzeug für die Untersuchung der Rolle der Thymidinphosphorylase bei der Tumorangiogenese und den Mechanismen der Arzneimittelresistenz.
Produktparameter
Parameter
Spezifikation
Produktname
Tipiracilhydrochlorid
CAS-Nummer
183204-72-0
Molekulare Formel
C₉H₁₂Cl₂N₄O₂
Molekulargewicht
279,12 g/mol
Aussehen
Weiß über gebrochenes Weiß bis BeigePulver
Schmelzpunkt
245°C
Lagerbedingungen
2–8°C
Bioaktivität
Tipiracil (MA-1) ist ein Inhibitor der Thymidinphosphorylase, dem Enzym, das den Abbau von Trifluorpyridin zu Trifluorthymidin katalysiert. Seine Kombination mit Trifluorpyridin erhöht die Bioverfügbarkeit von Trifluorpyridin.
In VitroStudy
Tipiracil hat eine antiangiogene Wirkung und hemmt die Proliferation von Endothelzellen. Tipiracil ist ein wirksamer Inhibitor der Thymidinphosphorylase, dem Enzym, das FTD abbaut.
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