Anamorelin

Anamorelin ist ein zentraler pharmazeutischer Wirkstoff (API) und analytischer Referenzstandard, der von Ono Pharmaceutical Co., Ltd. für die Behandlung krebsbedingter Kachexie entwickelt wurde—ein schwächendes Wasting-Syndrom, das bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs durch unfreiwilligen Gewichtsverlust, Muskelatrophie und verminderten Appetit gekennzeichnet ist. Als erstklassiger Ghrelin-Rezeptor-Agonist fördert Anamorelin die Appetitanregung, erhöht das Körpergewicht und verbessert die fettfreie Körpermasse bei kachektischen Krebspatienten durch seine selektive Aktivierung des GHS-R1a-Rezeptors. Anamorelin wird als kristalliner Feststoff mit begrenzter Wasserlöslichkeit, aber guter Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln einschließlich Ethanol (≥20,52 mg/ml) und DMSO (≥91,4 mg/ml). Im Kontext der Qualitätskontrolle dient Anamorelin als primärer Referenzstandard für die Entwicklung analytischer Methoden, die Methodenvalidierung und die Verunreinigungsprofilierung von Anamorelin-haltigen Arzneimitteln. Die mit der Verbindung verwandten Substanzen—einschließlich Anamorelin Impurity 5 (das wichtigste synthetische Zwischenprodukt) und andere prozessbedingte Verunreinigungen—sind offiziell als kritische Qualitätsmerkmale anerkannt, die bei der kommerziellen Herstellung eine strenge Kontrolle erfordern. Anamorelin wird als photolabil und hygroskopisch eingestuft und erfordert zur Wahrung der Produktintegrität eine sorgfältige Handhabung und Lagerung unter kontrollierten Bedingungen. Die therapeutische Vielseitigkeit und strukturelle Komplexität von Anamorelin machen es nicht nur zu einem wertvollen API, sondern auch zu einem wesentlichen Referenzmaterial für Generikahersteller und Analyselabore, die ANDA-Anträge für Anamorelin-basierte Therapeutika entwickeln.

 

Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Anamorelin
CAS-Nummer	249921-19-5
Molekulare Formel	C₃₁H₄₂N₆O₃
Molekulargewicht	546,7 g/mol
Aussehen	Weißer Feststoff
Schmelzpunkt	132–134 °C
Dichte	1,214 g/cm³
pKa	16.22±0.46
Lagerbedingungen	Kühlschrank

Bioaktivität

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Anamorelin (ONO-7643, RC-1291, ST-1291) ist ein oral aktiver, hochaffiner selektiver Agonist des chemischen Buch-Ghrelin-Rezeptors mit einem EC50 von 0,74 nM in HEK293/GRLNFLIPR-Zellen.

 

In VitroS tudy

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Anamorelin weist erhebliche agonistische Wirkungen und Bindungsaktivität gegenüber dem Wachstumshormonrezeptor auf und stimuliert die Wachstumshormonausschüttung in vitro. Aufgrund dieser Eigenschaften fördert Anamorelin den Appetit und verstärkt die anabole Wirkung. In Screening-Studien seiner Aktivität zeigte 10 μM Anamorelin eine schwache Bindungsaffinität für Calciumionenkanäle vom L-Typ, Serotonintransporter und Natriumionenkanäle, was auf eine hohe Selektivität für den Wachstumshormonrezeptor hinweist. Durch die Hemmung von NF-κB reduziert Anamorelin die Produktion entzündungsfördernder Zytokine und verhindert den Muskelabbau (durch Unterdrückung der Proteolyse).

 

 

InVivo-Studien

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Bei Ratten erhöhte Anamorelin die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht signifikant und konzentrationsabhängig, und bei Dosen von 10 mg/kg oder 30 mg/kg erhöhte es den Wachstumshormonspiegel deutlich. Bei Schweinen führte die Verabreichung von Anamorelin zu einem Anstieg des Wachstumshormon- und IGF-1-Spiegels. Anamorelin zeigt orale Aktivität und hat in vivo eine längere Halbwertszeit als Ghrelin, etwa 7 Stunden. Es stimuliert neuroendokrine Reaktionen, induziert eine deutliche Appetitanregung und fördert einen schnellen Stoffwechsel. Plasma-Clearance-Studien mit radioaktiv markiertem Anamorelin zeigten, dass der Großteil des Arzneimittels ausgeschieden und sezerniert wird (92 %). Die Nahrungsaufnahme verringert die Fläche unter der Kurve (AUC) von Anamorelin, was auf eine verminderte Absorption und Nutzung in vivo hinweist. Anamorelin wird über CYP3A4 metabolisiert. In murinen Tumormodellen wie Lewis-Lungenkrebs und humanen bronchioloalveolären Karzinommodellen förderte Anamorelin das Tumorwachstum nicht.

 

Kontaktieren Sie uns

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