Aprepitant

Aprepitant ist ein starkes Neurokinin-1 (NK₁) Rezeptorantagonist, der die Blut-Hirn-Schranke passiert und die NK des Gehirns besetzt₁ Rezeptoren, die die Bindung von Substanz P verhindern und Erbrechen auslösen. Als Antiemetikum wird Aprepitant oral im Rahmen einer Dreifachtherapie mit einem Kortikosteroid und einem 5-HT verabreicht₃ Antagonist für Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen. Das einzigartige pharmakokinetische Profil von Aprepitant umfasst eine lange Halbwertszeit und die Fähigkeit, sowohl akute als auch verzögerte Phasen des Erbrechens zu blockieren—ein erheblicher Vorteil gegenüber herkömmlichen Antiemetika. Aprepitant und die damit verbundenen Verunreinigungen dienen als kritische Referenzstandards für die Entwicklung analytischer Methoden, die Qualitätskontrolle und ANDA-Einreichungen.

Produktparameter

Anwendung

Aprepitant wurde 2003 sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in der Europäischen Union die Marktzulassung für die Verwendung in Kombination mit anderen Antiemetika zur Vorbeugung von akuter oder verzögerter Übelkeit und Erbrechen bei der Erst- oder wiederholten Behandlung von Patienten mit stark oder mäßig durch Erbrechen verursachten malignen Erkrankungen, die sich einer Chemotherapie unterziehen, erteilt.

Synthetischer Weg

2-(R)-[1-(R)-[3,5-bis(tetrafluormethyl)phenyl]ethoxy]-3-(S)-(4-fluorphenyl)morpholin (R) camphersulfonat und Kaliumcarbonat werden in Dimethylformamid Chemicalbook gelöst. Bei 22°C wird eine Dimethylformamidlösung von 3-Chlormethyl-1,2,4-triazolin-5-on zugegeben, gerührt, Wasser zugegeben und die Mischung in einem Eisbad abgekühlt. Die Kristalle werden durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, um Aprepitant zu erhalten.

PharmakologischAAktion

Es übt eine blockierende Wirkung auf Substanz P aus, indem es an NK-1-Rezeptoren bindet, die hauptsächlich im Zentralnervensystem und seiner Peripherie vorhanden sind. Dieses Produkt kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden und NK-1-Rezeptoren im Gehirn mit hoher Selektivität und Affinität besetzen, während seine Affinität für NK-2- und NK-3-Rezeptoren sehr gering ist. Mittlerweile hat dieses Produkt auch eine sehr geringe Affinität zu den Zielen anderer Medikamente, die zur Behandlung von durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen eingesetzt werden, wie etwa Dopaminrezeptoren und 5-HT3-Rezeptoren, und seine Wirkung bei der Reduzierung von Übelkeit und Erbrechen ist der anderer Medikamente überlegen. Wenn dieses Produkt in Kombination mit 5-Hydroxytryptamin-3 (5-HT3)-Rezeptorblockern und Dexamethason als Teil des Standardschemas zur Behandlung schwerer emetogener Symptome, die durch Chemotherapie verursacht werden, verwendet wird, kann es die vollständige Ansprechrate von durch Chemotherapie verursachter akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen verbessern. In Tiermodellen kann dieses Produkt das durch Cisplatin verursachte akute und verzögerte Erbrechen hemmen. Bei Verabreichung als Einzeldosis vor der Einnahme von Cisplatin oder gleichzeitig mit Cisplatin kann dieses Produkt die Erbrechenssymptome innerhalb der folgenden 72 Stunden reduzieren; Mittlerweile kann dieses Produkt seine antiemetische Wirkung auch verstärken, wenn es in Kombination mit Dexamethason oder dem 5-HT-Rezeptorblocker Ondansetron verwendet wird.

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