Osimertinibmesylat

Osimertinibmesylat ist ein zentraler pharmazeutischer Wirkstoff (API) und zertifizierter Referenzstandard bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der aktivierende EGFR-Mutationen (Exon-19-Deletionen oder L858R) und die T790M-Resistenzmutation aufweist. Als pharmazeutischer Wirkstoff in Tagrisso® wurde Osimertinib-Mesylat im November 2015 von der US-amerikanischen FDA zugelassen und ist seitdem zum Erstbehandlungsstandard für EGFR-mutiertes NSCLC geworden. Über seine therapeutische Rolle hinaus dient Osimertinibmesylat als wesentlicher analytischer Referenzstandard in Qualitätskontrolllabors, wo es für die Entwicklung analytischer Methoden, Methodenvalidierung (AMV) und Qualitätskontrollanwendungen (QC) für abgekürzte neue Arzneimittelanträge (ANDA) verwendet wird. Die Verbindung’s hohe Reinheitsspezifikationen— mit maximaler Einzelverunreinigung≤0,20 % und Gesamtverunreinigungen≤1,00 %— machen Osimertinib-Mesylat zu einem unverzichtbaren Referenzmaterial für die Erstellung von Verunreinigungsprofilen, Studien zum erzwungenen Abbau und die kommerzielle Produktion von Osimertinib-haltigen Arzneimitteln. In Forschungskontexten wird Osimertinibmesylat in großem Umfang als endgültige Vergleichsverbindung zur Untersuchung von EGFR-TKI-Resistenzmechanismen, ZNS-Metastasierungsmodellen (Erzielung eines Gehirn/Blut-AUC-Verhältnisses von 3,8) und der Entwicklung von EGFR-Inhibitoren der nächsten Generation eingesetzt.

 

Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Osimertinibmesylat
CAS-Nummer	1421373-66-1
Molekulare Formel	C₂₉H₃₇N₇O₅S
Molekulargewicht	595.72g/mol
Aussehen	Off-weißbis gelbPulver
Lagerbedingungen	-20 °C Gefrierschrank, unter inerter Atmosphäre

 

Synthetischer Weg

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N-(4-Fluor-2-methoxy-5-nitrobenzol)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-chlorid wurde durch Reaktion von 4-Fluor-2-methoxy-5-nitroanilin mit 3-(2-Chlorpyrimidin-4-yl)-1-methylindol unter Katalyse einer Monohydratverbindung synthetisiert. Anschließend wurde die Fluorgruppe durch N,N,N'-Trimethylethylendiamin ersetzt, gefolgt von der Reduktion der Nitrogruppe mit Ammoniumeisen. Nach Reaktion mit 3-Chloracetylchlorid und Eliminierung wurde AZD9291 mit einer Ausbeute von 17,5 % erhalten. AZD9291 wurde weiter mit Methansulfonsäure gesalzen, um AZD9291-Methansulfonat zu ergeben.

 

Neues Medikament gegen nichtkleinzelligen Lungenkrebs– Osimertinib

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Am 13. November 2015 genehmigte die US-amerikanische FDA die vom britischen Pharmaunternehmen AstraZeneca entwickelte orale Tablettenformulierung von Osimertinib (Markenname Tagrisso) im Rahmen des Priority Review-Verfahrens. Es ist für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert, der die T790M-Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder eine Resistenz gegen andere EGFR-Inhibitoren aufweist. Vor der klinischen Anwendung des EGFR-Inhibitors Osimertinib muss bei allen Patienten ein Test auf das Vorliegen der T790M-Mutation durchgeführt werden. Nur NSCLC-Patienten mit der T790M-Mutation kommen für eine gezielte Therapie mit Osimertinib in Frage.

 

Bioaktivität

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Osimertinib-Mesylat (AZD9291) ist das Mesylatsalz von Osimertinib und einem oralen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) der dritten Generation.

 

Kontaktieren Sie uns

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