Adapalen

Adapalen ist ein synthetisches Retinoid der dritten Generation, das häufig als pharmazeutischer Wirkstoff in topischen Aknebehandlungen eingesetzt wird und vor allem unter dem Namen Differin® vermarktet wird. Als selektiver Agonist von Retinsäurerezeptoren bindet Adapalen bevorzugt an RARβ und RARγ, Modulation der Genexpression, die an der Zelldifferenzierung, Keratinisierung und Entzündung beteiligt ist. Adapalen hemmt konzentrationsabhängig das Wachstum und die Differenzierung von Sebozyten und weist durch die Hemmung der Lipoxygenaseaktivität starke entzündungshemmende Eigenschaften auf. Adapalen ist bei der Hemmung der Lipoxygenase-Aktivität aktiver als Indomethacin, Betamethasonvalerat, Tretinoin, Isotretinoin oder Etretinat, zeigt jedoch nur eine geringe Aktivität gegen Cyclooxygenase. Für die pharmazeutische Qualitätskontrolle und analytische Entwicklung dient Adapalen als wesentlicher Referenzstandard für die Erstellung von Verunreinigungsprofilen, Methodenvalidierung und Stabilitätsstudien bei der Generikaherstellung.

 

Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Adapalen
CAS-Nummer	106685-40-9
Molekulare Formel	C₂₈H₂₈O₃
Molekulargewicht	412,52 g/mol
Aussehen	Weiß bis cremefarbensolide
Schmelzpunkt	319-322°C
Siedepunkt	606.3±55.0 °C
Löslichkeit	DMSO: ≥10,31 mg/ml
Lagerbedingungen	2-8°C

 

PharmakologischAAktion

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Adapalen ist eine Retinoidverbindung, die sowohl in In-vivo- als auch In-vitro-Entzündungsmodellen entzündungshemmende Eigenschaften gezeigt hat, chemische Stabilität aufweist und sich unter Luft- oder Lichteinwirkung nicht leicht zersetzt. Sein Wirkungsmechanismus ist identisch mit dem von Retinsäure und beinhaltet die Bindung an spezifische Retinsäure-Kernrezeptoren; Adapalen bindet jedoch nicht an zytoplasmatische Rezeptoren, die mit Proteinen assoziiert sind. In Mausmodellen durchgeführte Hautanwendungsstudien haben gezeigt, dass Adapalen Akne vulgaris behandeln kann und auch Wirksamkeit gegen Akne vulgaris und deren Differenzierungsprozess zeigt. Der Wirkungsmechanismus besteht darin, die normale Differenzierung der Epithelzellen der Haarfollikel zu fördern und dadurch die Bildung von Mikrokomedonen zu reduzieren. In standardmäßigen entzündungshemmenden Analysen, die in vivo und in vitro durchgeführt wurden, zeigte Adapalen eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zu Retinsäure. Es hemmt die chemotaktische Reaktion menschlicher polymorphkerniger Leukozyten und unterdrückt den Stoffwechsel polymorphkerniger Leukozyten, indem es die oxidative Umwandlung von Arachidonsäure in Entzündungsmediatoren blockiert und so zellvermittelte Entzündungsreaktionen lindert. Adapalen ist indiziert für die Behandlung von Akne vulgaris, die vor allem durch Komedonen, Papeln und Pusteln gekennzeichnet ist, sowie für Akne im Gesicht, auf der Brust und am Rücken.

 

Pharmakokinetik

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Adapalen weist eine sehr geringe transdermale Absorptionsrate auf; In klinischen Studien führte eine längere topische Anwendung auf ausgedehnte Akneläsionen zu Adapalenkonzentrationen, die so niedrig waren, dass sie nicht mehr nachweisbar waren. Wann¹⁴C-markiertes Adapalen wurde Ratten (intravenös, intraperitoneal, oral und topisch) und Kaninchen (intravenös, oral und topisch) verabreicht. Die radioaktive Aktivität war über mehrere Gewebe verteilt, wobei die höchsten Konzentrationen in Leber, Milz, Nebennieren und Eierstöcken beobachtet wurden. Adapalen wird bei Tieren hauptsächlich durch Sauerstoffdemethylierung, Hydroxylierung und Konjugationsreaktionen metabolisiert, wobei die Ausscheidung überwiegend über die Galle erfolgt.

 

[Wechselwirkungen]Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen diesem Produkt und anderen Medikamenten beobachtet, die gleichzeitig auf der Haut angewendet werden können. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Retinoid-Medikamenten oder anderen Medikamenten mit ähnlichen Wirkmechanismen sollte jedoch vermieden werden. Adapalen weist eine stabile chemische Struktur auf und zersetzt sich nicht leicht an der Luft oder im Sonnenlicht. Umfangreiche Tier- und Humanstudien haben keine Phototoxizität oder Lichtempfindlichkeit gezeigt. Dennoch bleibt die Sicherheit einer wiederholten Exposition gegenüber Sonnenlicht oder ultravioletter Strahlung ungewiss; Bei der Verwendung dieses Produkts sollte eine übermäßige Sonneneinstrahlung oder UV-Exposition vermieden werden. Adapalen weist eine sehr geringe transdermale Absorption auf, was systemische Arzneimittelwechselwirkungen unwahrscheinlich macht. Es gibt keine Hinweise darauf, dass orale Kontrazeptiva, Antibiotika oder andere orale Medikamente durch die topische Anwendung von Dafuwen beeinträchtigt werden. Dafuwen kann leichte lokale Reizungen verursachen; Bei gleichzeitiger Anwendung mit Peelings, Adstringenzien oder Reizstoffen kann es zu zusätzlichen Reizungen kommen. Daher ist die gleichzeitige Anwendung anderer topischer Anti-Akne-Mittel wie Erythromycin (Konzentration).≤4 %), Chloramphenicolphosphatlösung (1 %) oder wässriges Benzoylperoxidgel (Konzentration).≤10 %) am Morgen oder Dafuwen-Gel am Abend können einen durch Arzneimittelwechselwirkungen verursachten Abbau oder kumulative Reizwirkungen verhindern.

 

[Nebenwirkungen] Die häufigsten Nebenwirkungen während der ersten 2–Nach einer 4-wöchigen Behandlung treten Erythem, Trockenheit, Schuppenbildung, Juckreiz, Brennen oder stechende Schmerzen auf, typischerweise von leichter bis mittelschwerer Schwere. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Sonnenbrand, Hautreizungen, Hautbeschwerden, Brennen und stechende Schmerzen (wie im Chemicalbook berichtet). Zu den seltenen Nebenwirkungen zählen aknebedingte Rötungen und Schwellungen, Dermatitis und Kontaktdermatitis, Augenödeme, Konjunktivitis, Erytheme, Pruritus, Hautverfärbungen, Hautausschlag und Ekzeme. Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen sollte die Dosierungshäufigkeit reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.

 

Anwendung

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Adapalen, ein Retinsäureanalogon, ist ein Agonist der RARβ- und RARγ-Rezeptoren. Adapalen hemmt die Zellproliferation und induziert in vitro Apoptose in Darmkrebszellen. Adapalen-Gel ist ein wirksames Therapeutikum gegen Akne.

 

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