Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH ist das Standardderivat für die Einführung von Argininresten in Peptide mittels Fmoc-Festphasenpeptidsynthese. Die Pbf-Seitenkettenschutzgruppe in Fmoc-Arg(Pbf)-OH bietet im Vergleich zu früheren Arginin-Schutzgruppen eine überlegene Stabilität beim Kettenaufbau, wobei die Pbf-Gruppe mit TFA etwa ein- bis zweimal schneller entfernt wird als Pmc, wodurch ein sauberes, farbloses Endpeptidprodukt entsteht. Die Fmoc-Schutzgruppe in Fmoc-Arg(Pbf)-OH ist orthogonal zur säurelabilen Pbf-Gruppe und ermöglicht die selektive Entschützung des N-Terminus während des Kettenaufbaus, ohne den Seitenkettenschutz zu beeinträchtigen. Bei der Herstellung von Peptiden, die sowohl Arginin als auch Tryptophan enthalten, wird empfohlen, Fmoc-Arg(Pbf)-OH in Verbindung mit Fmoc-Trp(Boc)-OH zu verwenden, um Oxidationsnebenreaktionen zu verhindern. Das einzigartige Strukturmerkmal von Fmoc-Arg(Pbf)-OH ist die Pbf-Gruppe selbst – ein sperriges, elektronenreiches aromatisches Sulfonyl, das den nukleophilen Guanidino-Stickstoff effizient blockiert und so unerwünschte Nebenreaktionen wie N-zu-N-Wanderung, Lactambildung und intermolekulare Kopplung während des Kettenaufbaus verhindert. Dies macht Fmoc-Arg(Pbf)-OH zu einem entscheidenden Baustein für die Synthese argininreicher Sequenzen, die für Proteininteraktionsstudien, zellpenetrierende Peptide (CPPs) und die Entwicklung therapeutischer Peptide unerlässlich sind.

 Produktparameter

Warum Cosperpharm? – Unsere Wettbewerbsvorteile

Synthetischer Weg

Fmoc-Arg(Pbf)-OH wird kommerziell hergestellt, indem zunächst die Guanidino-Seitenkette von L geschützt wird‑Arginin mit der Pbf-Gruppe, gefolgt von Fmoc-Schutz derα‑Aminogruppe.

Schritt 1— Pbf-Seite‑Kettenschutz von L‑Arginin (Guanidino-Schutz):

L auflösen‑Arginin in einem geeigneten Lösungsmittelsystem (z. B. Wasser/Dioxan oder DMF). Fügen Sie Natriumcarbonat hinzu, um den pH-Wert auf alkalische Bedingungen einzustellen. Führen Sie die Pbf-Gruppe ein, indem Sie mit Pbf reagieren‑Cl (2,2,4,6,7-Pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonylchlorid) unter kontrollierten Bedingungen. Die Pbf-Gruppe reagiert selektiv mit dem Guanidino-Stickstoff unter Bildung des Nω‑Pbf‑geschütztes Arginin. Isolieren Sie die Pbf‑geschütztes Zwischenprodukt durch Neutralisation, Extraktion und Fällung.

Schritt 2— Fmoc-Schutz derα‑Aminogruppe:

N auflösenω‑Pbf‑L‑Arginin (1,0 Äq.) in einer Mischung aus Wasser und Dioxan oder Aceton. Fügen Sie Natriumcarbonat oder Natriumbicarbonat (2,0) hinzu–2,5 Äq.), um den pH-Wert auf 8 einzustellen–9. Kühlen Sie die Lösung auf 0°C ab–5 °C. Fmoc hinzufügen‑Cl (1.05–1,1 Äquiv.) in Dioxan gelöst tropfenweise über 30°C–60 Minuten, während der pH-Wert bei 8 gehalten wird–9 mit zusätzlicher Basis. Rühren Sie die Mischung 2 Minuten lang bei Raumtemperatur–4 Stunden.

Schritt 3— Aufarbeitung und Isolierung:

Verdünnen Sie die Reaktionsmischung mit Wasser und extrahieren Sie mit Diethylether, um überschüssiges Fmoc zu entfernen‑Cl. Die wässrige Schicht auf pH 1 ansäuern–2 mit konzentrierter HCl, um das Fmoc auszufällen‑geschütztes Produkt. Extrahieren Sie das Produkt mit Ethylacetat, waschen Sie die organische Schicht mit Wasser und Kochsalzlösung, trocknen Sie über wasserfreiem Natriumsulfat, filtrieren Sie und konzentrieren Sie es.

Schritt 4— Reinigung:

Reinigen Sie das Rohprodukt durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittelsystem oder durch Kieselgel-Säulenchromatographie, um Fmoc-Arg(Pbf)-OH als weißes bis gebrochenes Produkt zu erhalten‑weißer Feststoff mit den angegebenen optischen Rotations- und Reinheitsspezifikationen.

Produktqualitätssicherung

Cosperpharm hat ein umfassendes Qualitätssicherungssystem für Fmoc-Arg(Pbf)-OH eingerichtet, das die strengen Erwartungen sowohl bei der Herstellung von Peptidzwischenprodukten als auch bei Referenzstandardanwendungen für Verunreinigungen erfüllt:

Gründliche analytische Charakterisierung. Jede Charge wird mehrfach durchlaufen‑Technik analytische Freisetzungsprüfung: HPLC-Reinheit (≥98,0 % Industriequalität;≥99,0 % Referenzstandardqualität, mit vollständiger chromatographischer Rückverfolgbarkeit), Wassergehalt (Karl Fischer≤2,0 %), Trocknungsverlust (≤2,0 % bei 50°CD‑Enantiomerengehalt (≤0,3 % durch chirale HPLC), spezifische optische Rotationsbestätigung ([α]D =−7,1 bis−3.1, c=1, DMF), Überprüfung des Aussehens (weiß bis aus‑weißes Pulver bis kristallines Pulver), Restlösungsmittelanalyse (GC), Löslichkeitsüberprüfung (10 % in DMF).— klare, farblose Lösung) und Identitätsbestätigung durch IR.

Vollständige Chargenrückverfolgbarkeit mit Rückstellmustern. Von der Rohstoffbeschaffung (L‑Arginin von qualifizierten Lieferanten) über die Pbf-Seite‑Kettenschutz, Fmoc-Schutz, Rekristallisation, Trocknung und Endverpackung – jeder Schritt ist vollständig dokumentiert und rückverfolgbar. Jede Charge erhält eine eindeutige Chargennummer mit ausreichend Rückstellproben, die gemäß den Qualitätsverfahren von Cosperpharm aufbewahrt werden.

Stabilitätsüberwachungsprogramm. Cosperpharm führt fortlaufend Stabilitätsstudien unter den empfohlenen Lagerbedingungen durch: lange‑Fristspeicherung bei–20 °C unter inerter Atmosphäre. Haltbarkeit: 3 Jahre bei–20 °C.

Dokumentation zur behördlichen Einreichung bereit. Jeder Lieferung liegt ein Analysezertifikat (COA) mit Charge bei‑spezifische Reinheits- und Charakterisierungsdaten, ein Materialsicherheitsdatenblatt (SDB) und Zolldokumente für den internationalen Versand. Für Kunden, die Zulassungsanträge für Peptid-APIs vorbereiten, stellt Cosperpharm DMF bereit‑fertige Dokumentationspakete, Methodenvalidierungsberichte, Stabilitätsdaten und kundenspezifische Qualitätsvereinbarungen auf Anfrage.

Kunde‑Qualitätsaudits initiiert. Qualifizierte Kunden sind herzlich willkommen, Cosperpharm zu auditieren‘s Fertigungs-, Qualitätskontroll- und Dokumentationseinrichtungen. Eine ISO-Konformitätsdokumentation ist auf Anfrage erhältlich.

Kontaktieren Sie uns

Brauchen Sie eine konsistente und hohe‑Reinheitsversorgung von Fmoc-Arg(Pbf)-OH für Ihr Peptidsyntheseprogramm? Kontaktieren Sie Cosperpharm noch heute, um Ihre Anforderungen zu besprechen und ein Angebot anzufordern.