Fmoc-D-Thr(tBu)-OH

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH ist der Standardbaustein für den Einbau von D-Threoninresten in Peptide mittels Fmoc-Festphasenpeptidsynthese. Die Fmoc-Schutzgruppe in Fmoc-D-Thr(tBu)-OH gewährleistet einen robusten N-terminalen Schutz während des Kettenaufbaus, während die tert-Butylethergruppe einen effizienten Schutz der Hydroxylseitenkette bietet und Nebenreaktionen wie O-Acylierung, Eliminierung oder Dehydratisierung unter Standardbedingungen der Peptidkopplung verhindert. Die D-Enantiomer-Konfiguration von Fmoc-D-Thr(tBu)-OH macht es besonders wertvoll für die Synthese proteaseresistenter Peptide und nicht-natürlicher Peptidsequenzen, bei denen die Stereochemie des Rückgrats die biologische Aktivität und metabolische Stabilität beeinflusst. Darüber hinaus dient Fmoc-D-Thr(tBu)-OH als vielseitiger Baustein bei der Herstellung von Peptidmimetika, O-Glykopeptid-Analoga und eingeschränkten Peptidstrukturen. Der tBu-Seitenkettenschutz wird gleichzeitig mit dem letzten Spaltungs- und Entschützungsschritt unter Verwendung von TFA (typischerweise 95 % TFA mit Scavengern) entfernt, was die Demaskierung der freien Hydroxylgruppe am Ende der Synthese ermöglicht.

Produktparameter

FAQ

F1: Wie ist die Stereochemie von Fmoc-D-Thr(tBu)-OH?

A: Fmoc-D-Thr(tBu)-OH ist (2R,3S)-konfiguriert – D-Konfiguration am α-Kohlenstoff (C2) und L-Konfiguration am β-Kohlenstoff (C3) relativ zum natürlichen L-Threonin-Rückgrat. Aufgrund des biosynthetischen Ursprungs bleibt die absolute Stereochemie wie bei natürlichem Threonin am β-Kohlenstoff erhalten, während der α-Kohlenstoff in die D-Konfiguration invertiert wurde.

F2: Wie wird die tBu-Seitenkettenschutzgruppe entfernt?

A: Die tert-Butylethergruppe wird im letzten Spaltungsschritt unter stark sauren Bedingungen mit 95 % TFA und geeigneten Radikalfängern (z. B. TIS, EDT, Wasser) entfernt. Im Gegensatz zur Fmoc-Gruppe ist tBu während des gesamten Kettenaufbaus gegenüber basischen Bedingungen stabil.

Lagerbedingungen

Lagern Sie Fmoc-D-Thr(tBu)-OH in einem dicht verschlossenen Behälter bei 2–8 °C (Kühlschrank) an einem trockenen, dunklen Ort. Bei Langzeitlagerung (>12 Monate) bei –20 °C unter inerter Atmosphäre (Stickstoff oder Argon) lagern. Die Masse sollte vor Feuchtigkeit und Licht geschützt werden. Lassen Sie den verschlossenen Behälter vor dem Öffnen auf Umgebungstemperatur kommen, um Feuchtigkeitskondensation zu minimieren.

Haltbarkeit: 3 Jahre bei Lagerung bei –20 °C in einem verschlossenen Behälter; 2 Jahre bei Lagerung bei 2–8 °C.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Handhabung: In einem Abzug verwenden. Tragen Sie chemikalienbeständige Handschuhe, eine Schutzbrille und einen Laborkittel. Staubentwicklung vermeiden. Waschen Sie sich nach der Handhabung gründlich die Hände. Vollständige Sicherheitsinformationen finden Sie im Sicherheitsdatenblatt (SDB).

Anwendungsszenarien

1. Fmoc SPPS (Festphasenpeptidsynthese)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH ist der Standardbaustein für die Einführung von D-Threoninresten in Peptide mittels Fmoc-Festphasenpeptidsynthese. Die Fmoc-Gruppe wird mit 20 % Piperidin in DMF entfernt und die freie Aminogruppe wird mithilfe von Aktivierungsreagenzien an die nächste Fmoc-geschützte Aminosäure gekoppelt (HATU wird für gehinderte D-Aminosäuren empfohlen).

2. Protease-resistente Peptidentwicklung

Über Fmoc-D-Thr(tBu)-OH eingeführte D-Threoninreste verleihen Peptidsequenzen proteolytische Stabilität und verhindern die Erkennung und Spaltung durch endogene Proteasen. Dies ist für die Entwicklung langwirksamer Peptidtherapeutika, einschließlich antimikrobieller Peptide und enzymresistenter Analoga endogener Hormone, von entscheidender Bedeutung.

3. O-Glykopeptid-Synthese

Nach der Entfernung der tBu-Schutzgruppe kann die freie Hydroxylgruppe glykosyliert werden, um O-Glykopeptide zu erzeugen. Der tBu-Schutz stellt sicher, dass die Hydroxylgruppe während des Kettenaufbaus unverändert bleibt, was eine Glykosylierung im Spätstadium oder den direkten Einbau von glykosylierten Threonin-Bausteinen ermöglicht.

4. O-Phosphopeptid-Synthese

Das nach der Entfernung von tBu demaskierte freie Hydroxyl kann phosphoryliert werden, um O-Phosphopeptide zu produzieren, die wertvolle Werkzeuge für die Untersuchung von Kinase-/Phosphatase-Signalwegen und Protein-Protein-Wechselwirkungen sind.

5. Synthese antimikrobieller Peptide (AMP).

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH wird bei der Synthese von antimikrobiellen Peptiden verwendet, die D-Aminosäuren enthalten, die eine erhöhte Stabilität gegenüber bakteriellen Proteasen aufweisen und im Vergleich zu reinen L-Gegenstücken oft eine verbesserte antimikrobielle Aktivität zeigen.

6. Zyklische Peptidsynthese

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH wird nach Entfernung der tBu-Gruppe und Aktivierung des freien Hydroxyls als Baustein für Seitenkette-zu-Seitenkette- und Seitenkette-zu-Rückgrat-Cyclisierungsstrategien verwendet.

7. Referenzstandard für Peptidverunreinigungen

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH dient als analytischer Referenzstandard für die Enantiomerenreinheitsprüfung von Fmoc-L-Thr(tBu)-OH-Chargen und stellt sicher, dass L-konfigurierte Bausteine, die bei der Herstellung therapeutischer Peptide verwendet werden, frei von D-Enantiomer-Kontaminationen sind.

8. Prozessentwicklung und Skalierung

Peptidchemiker nutzen Fmoc-D-Thr(tBu)-OH zur Reaktionsoptimierung (Kopplungsbedingungen für D-Aminosäuren, Entschützungseffizienz), zur Kartierung von Verunreinigungen und zur Entwicklung skalierbarer kommerzieller Routen für D-Aminosäuren enthaltende Peptid-APIs.

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