Dronedaronhydrochlorid

Dronedaronhydrochlorid ist ein Antiarrhythmikum der Klasse III, das bei Patienten mit paroxysmalem oder anhaltendem Vorhofflimmern den normalen Sinusrhythmus wiederherstellt. Als nicht jodiertes Benzofuran-Derivat wurde Dronedaronhydrochlorid entwickelt, um die jodbedingten Nebenwirkungen des strukturell verwandten Antiarrhythmikums Amiodaron zu überwinden. Dronedaronhydrochlorid ist ein Mehrkanalblocker, der Kalium-, Natrium- und Kalziumkanäle hemmt und außerdem antiadrenerge Eigenschaften aufweist, was zur Wiederherstellung und Aufrechterhaltung des normalen Herzrhythmus beiträgt. Strukturell ist Dronedaronhydrochlorid mit Amiodaron verwandt, seiner chemischen Struktur fehlen jedoch Jodeinheiten, die mit Amiodaron-induzierten Schilddrüsenproblemen verbunden sind. Im Zusammenhang mit der pharmazeutischen Qualitätskontrolle dient Dronedaronhydrochlorid sowohl als pharmazeutischer Wirkstoff für die Herstellung von Multaq® als auch als Referenzstandard für die Entwicklung analytischer Methoden und die Profilierung von Verunreinigungen.

 

 Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Dronedaronhydrochlorid
CAS-Nummer	141625-93-6
Molekulare Formel	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Molekulargewicht	593,22 g/mol
Aussehen	Weißes bis cremefarbenes Pulver
Polaroberfläche	88,85 Ų
Löslichkeit	DMSO: 15 mg/ml, klar
Lagerbedingungen	2–8 °C

 

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Dronedaronhydrochlorid ist ein Antiarrhythmikum, das für Patienten mit paroxysmalem oder anhaltendem Vorhofflimmern (AF) oder Vorhofflattern (AFL), für Patienten, bei denen das Risiko einer Krankenhauseinweisung aufgrund kürzlich aufgetretener AF/AFL-Episoden oder mit kardiovaskulären Risikofaktoren besteht, sowie für Patienten mit Sinusrhythmus oder Rhythmus, der durch Kardioversion wiederhergestellt werden kann, indiziert ist.

 

PHarmakokinetik

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Die Eliminationshalbwertszeit von Decandalonhydrochlorid beträgt 24 Stunden, während die von Amiodaron zwischen 30 und 50 Tagen liegt. Decanedalone weist eine geringe Bioverfügbarkeit auf (nur 15 %).–20 % aufgrund des signifikanten hepatischen First-Pass-Effekts; Die gleichzeitige Einnahme mit Nahrungsmitteln kann die Plasmakonzentration um das Zweifache erhöhen–3-fach. Nach oraler Verabreichung wird Decanedalon hauptsächlich über CYP3A4 metabolisiert und daher können Arzneimittel mit CYP3A4-hemmender Wirkung (z. B. Ketoconazol, Kalziumkanalblocker) seine Plasmakonzentration erhöhen. In ähnlicher Weise hemmt Decanedalon die CYP2D6-Aktivität mäßig, was bei gleichzeitiger Anwendung mit Metoprolol oder Propranolol zu erhöhten Plasmakonzentrationen führt; Daher ist während der Kombinationstherapie eine Dosisanpassung erforderlich. Darüber hinaus werden nur etwa 6 % von Decanalon renal ausgeschieden, was bedeutet, dass seine Plasmakonzentration nicht durch die Nierenfunktion beeinflusst wird.

 

Synthetischer Weg

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Die Herstellungsmethode von Desonidalonhydrochlorid umfasst die folgenden spezifischen Schritte:

(1)In einem organischen Lösungsmittel wurde 2-Butyl-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofuran mit 1-Brom-3-chlorpropan verethert, um 2-n-Butyl-3-[4-(3-chlorpropoxy)benzoyl]-5-nitrobenzofuran zu ergeben;

 

(2)Reduzieren Sie es mit einem Reduktionsmittel zu 2-n-Butyl-3-[4-(3-chlorpropoxy)benzoyl]-5-amino-benzofuran;

 

(3)Die Sulfonamidierungsreaktion mit Methylsulfonylchlorid in einem organischen Lösungsmittel ergibt 2-n-Butyl-3-[4-(3-chlorpropoxy)benzoyl]-5-methansulfonylamidobenzofuran;

 

(4)Anschließend wird eine N-Kohlenwasserstoff-Reaktion mit 2-Butanethanolamin durchgeführt, um Desonidalon zu erhalten;

 

(5)Desonidalone durchläuft eine Salzbildungsreaktion, wodurch Desonidalone-Hydrochlorid entsteht.

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