Ruxolitinib

Ruxolitinib ist der erste klinisch eingesetzte, wirksame und selektive JAK1/2-Inhibitor zur Behandlung myeloproliferativer Erkrankungen. Als selektiver JAK1/2-Inhibitor unterdrückt Ruxolitinib die Bildung erythroider Vorläuferkolonien bei Patienten mit Polyzythämie vera mit der konstitutiv aktiven JAK2-V617F-Mutation und reduziert die Proliferation bösartiger Zellen. Die Verbindung verringert auch Interleukin 6 und TNF‑αSignalisierung in JAK2 V617F‑angetriebene Mausmodelle. Ruxolitinib ist FDA‑zugelassen für Mittelstufe oder Hoch‑Risiko für Myelofibrose und Polyzythämie vera, wenn eine unzureichende Reaktion auf oder eine Unverträglichkeit gegenüber Hydroxyharnstoff vorliegt. Als Hoch‑Als Reinheitsreferenzstandard ist Ruxolitinib unverzichtbar für die Entwicklung analytischer Methoden, die Erstellung von Verunreinigungsprofilen, Qualitätskontrolltests und ANDA-Einreichungen für Hersteller von generischem Ruxolitinib. Darüber hinaus dient Ruxolitinib als wichtiges Hilfsmittel zur Untersuchung von JAK‑STAT-Signalwege und Entwicklung neuartiger JAK-Inhibitor-Therapien.

 

 Produktparameter

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Parameter	Spezifikation
Produktname	Ruxolitinib
CAS-Nummer	941678-49-5
Molekulare Formel	C₁₇H₁₈N₆
Molekulargewicht	306,37 g/mol
Aussehen	Weißer bis cremefarbener Feststoff
Schmelzpunkt	90-100°C
Dichte	1.4
Lagerbedingungen	−20 °C für Langzeitlagerung

 

Pharmakologische Wirkung

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Myelofibrose (MF) ist eine seltene myelodysplastische Erkrankung, die durch den Ersatz von Knochenmarkgewebe durch Narbengewebe gekennzeichnet ist und zu einer Hämatopoese in Organen wie Leber und Milz führt. Zu den klinischen Manifestationen gehören Splenomegalie, Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie sowie Knochensklerose unterschiedlichen Ausmaßes. Zu den Symptomen können auch Müdigkeit, Bauchbeschwerden, subkostale Schmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Juckreiz und Nachtschweiß gehören.

 

Ruxolitinib ist das erste orale Medikament, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Myelofibrose zugelassen wurde. Es handelt sich um einen Tyrosinkinaseinhibitor, insbesondere um einen niedermolekularen Inhibitor, der auf die Proteinkinasen JAK1 und JAK2 abzielt und für Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich primärer Myelofibrose, Myelofibrose nach Polyzythämie vera und Myelofibrose nach essentieller Thromostose, angezeigt ist.

 

Am 29. August 2012 genehmigte die Europäische Union Ruxolitinib, das erste zugelassene Medikament zur Behandlung von Myelofibrose. Ruxolitinib ist für Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko indiziert, einschließlich primärer Myelofibrose, Myelofibrose nach Polyzythämie vera und primärer Myelofibrose nach Thrombozythämie. Derzeit ist Ruxolitinib in mehr als 50 Ländern weltweit zugelassen, darunter in der Europäischen Union, Kanada und mehreren Ländern in Asien, Lateinamerika und Südamerika.

 

Novartis Pharmaceuticals in den USA hat von Incyte die Genehmigung zur Entwicklung und Vermarktung von Ruxolitinib außerhalb der USA erhalten. Sowohl die Europäische Kommission als auch die FDA haben Ruxolitinib den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von Myelofibrose gewährt. Derzeit vertreibt Incyte Ruxolitinib in den USA unter dem Markennamen Jakafi zur Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko.

 

Aktueller Bewerbungsstatus

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Ruxolitinib (auch bekannt als LUX) ist ein Kinasehemmer, der für die Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich primärer Myelofibrose, Myelofibrose nach Polyzythämie und Myelofibrose nach Thrombozytose, indiziert ist. Ruxolitinib (Jakavi) ist ein oraler JAK1- und JAK2-Tyrosinkinaseinhibitor, der im August 2012 von der Europäischen Union für die Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko zugelassen wurde.

Derzeit ist Ruxolitinib Jakavi in ​​über 50 Ländern weltweit zugelassen, darunter in der Europäischen Union, Kanada und mehreren Ländern in Asien, Lateinamerika und Südamerika. Novartis hat die Entwicklungs- und Vermarktungsrechte für Ruxolitinib außerhalb der USA von Incyte lizenziert. Sowohl die Europäische Kommission als auch die FDA haben Ruxolitinib den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von Myelofibrose zuerkannt. In den Vereinigten Staaten vertreibt Incyte Ruxolitinib derzeit unter dem Markennamen Jakafi zur Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko.

Bioaktivität

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Ruxolitinib (INCB18424) ist ein wirksamer, selektiver Inhibitor von JAK1 und JAK2 (IC50-Werte von 2,7 nM bzw. 4,5 nM) und weist starke Antitumor- und immunmodulatorische Aktivitäten auf. Ruxolitinib hemmt die IL-6-Signalübertragung (IC50 = 281 nM) und die Proliferation von JAK2V617F+ Ba/F3-Zellen (IC50 = 127 nM). Es unterdrückt auch die STAT3-Phosphorylierung bei Patienten mit Wildtyp-JAK2- oder JAK2V617F-Mutationen. Seine klinische Wirksamkeit wird auf die signifikante Reduzierung der zirkulierenden entzündlichen Zytokinspiegel zurückgeführt. Ruxolitinib zeigt therapeutische Wirkungen in Rattenmodellen für Adjuvans-induzierte Arthritis und polyartikuläre Arthritis.

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