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Ibrutinib (PCI-32765) ist ein erstklassiger, oral bioverfügbarer, irreversibler niedermolekularer Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK). Strukturell besteht Ibrutinib aus einem Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Kern mit einem 4-Phenoxyphenyl-Substituenten an der 3-Position, einer Aminopyrimidin-Einheit und einem Piperidinring, der einen Acrylamid-Michael-Akzeptor trägt. Diese molekulare Architektur ermöglicht es Ibrutinib, über den Acrylamid-Gefechtskopf eine kovalente Bindung mit Cys481 in der ATP-Bindungstasche von BTK zu bilden, was zu einer irreversiblen Enzymhemmung führt.

Fenebrutinib (GDC-0853, RG7845) ist ein wirksamer, selektiver, oral verfügbarer und nichtkovalenter Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor, der von Roche/Genentech entwickelt wurde. Strukturell weist Fenebrutinib einen komplexen kondensierten heterozyklischen Kern mit einem Hydroxymethyl-substituierten Bipyridinyl-Gerüst, einem Piperazinyl-Oxetanyl-Substituenten und einer Cyclopenta-Pyrrolo-Pyrazinon-Einheit auf.

Bepotastin ist ein nicht sedierender, selektiver Histamin-H1-Rezeptor-Antagonist der zweiten Generation, der zur chemischen Klasse der Piperidine gehört. Strukturell weist Bepotastin einen Piperidinring auf, der mit einer (4-Chlorphenyl)(pyridin-2-yl)methoxygruppe an der 4-Position und einer Butansäure-Seitenkette an der 1-Position substituiert ist, mit einem einzelnen Stereozentrum am benzylischen Kohlenstoff.

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) ist ein erstklassiger, oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor des B-Zell-Lymphom-2-Proteins (BCL-2). Strukturell verfügt Venetoclax über einen komplexen heterozyklischen Kern, der durch ein Biarylacylsulfonamid-Pharmakophor verankert ist, mit einer Nitro-substituierten Benzolsulfonamid-Einheit und einem Tetrahydropyran-haltigen Substituenten, die zusammen eine hervorragende Selektivität für BCL-2 gegenüber anderen Mitgliedern der anti-apoptotischen BCL-2-Familie verleihen.

Abemaciclib (CAS 1231929-97-7, LY2835219, Verzenio®) ist ein reversibler, ATP-kompetitiver Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/6). Strukturell weist Abemaciclib einen 2-Aminopyrimidin-Kern auf, der durch eine fluorierte Benzimidazol-Einheit und eine N-Ethylpiperazinylmethylpyridin-Seitenkette ersetzt ist. Das Molekül enthält zwei Fluoratome, acht Stickstoffatome und ein Molekülgerüst, das eine wirksame und selektive Hemmung von CDK4/Cyclin D1-Komplexen gegenüber CDK6/Cyclin D1-Komplexen ermöglicht.

Olaparib (CAS 763113-22-0, AZD2281, Lynparza®) ist ein erstklassiger, oral bioverfügbarer niedermolekularer Inhibitor der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP) 1 und 2. Strukturell weist Olaparib einen Phthalazinonkern auf, der durch eine Fluorbenzylgruppe und einen Piperazinring mit einer Cyclopropancarbonyleinheit substituiert ist. Das Molekül enthält ein Phthalazin-1(2H)-on-Gerüst, das für die PARP-Hemmaktivität essentiell ist, wobei der Piperazinring für wichtige Wechselwirkungen innerhalb des PARP-aktiven Zentrums sorgt.